O presente estudo teve como objetivo avaliar duas cepas comerciais de Saccharomyces cerevisiae (designadas como CHY1 e CHY2) sob a saúde intestinal e desempenho de leitões desmamados desafiados com Escherichia coli enterotoxigênica durante a fase de creche. Um total de 192 leitões com peso médio 6,70 ± 0.92 quilogramas foram distribuídos em um delineamento em blocos casualizados com quatro tratamentos: um controle negativo (C) sem desafio de E. coli e sem suplementação da levedura; um controle positivo (CH) com desafio de E. coli e sem a suplementação da levedura; e dois grupos com a suplementação das dietas com as cepas comerciais das leveduras intituladas CHY1 e CHY2, juntamente ao desafio de E. coli. O desafio envolveu a inoculação de duas doses de E. coli F4 (106 UFC/ml e 109 UFC/ml) nos leitões e uma inoculação de solução salina para o grupo C. Amostras de tecido intestinal, sangue e conteúdo cecal foram coletadas nos 11º, 28º e 42º dias do experimento. Todas as variáveis foram submetidas a análise de variância e quando detectada diferença significativa pelo teste de F (p<0,05), o teste de Tukey foi aplicado para comparar as médias. Para a avalição da ocorrência de diarreia, o teste de Kruskal-Wallis foi aplicado e quando as variáveis foram rejeitadas ao nível de 5% de probabilidade, o teste de Dunn foi conduzido como uma análise post-hoc para comparações múltiplas (p<0,05) com significância estatística nesse nível. Leitões desmamados suplementados com CHY1 apresentaram métricas de desempenho superiores, incluindo maior ganho de peso diário (aumento de 15.3%), peso vivo (aumento de 3.4%), consumo de ração diário (aumento de 9.5%) e melhor eficiência alimentar (aumento de 12.3%) até os 28 dias de experimento em comparação com o grupo CH. Não foram observados efeitos dos tratamentos sobre os parâmetros sanguíneos mensurados, morfologia intestinal ou ácidos graxos de cadeia curta presentes no conteúdo cecal. Ambos os grupos tratados com leveduras apresentaram melhor desempenho durante os períodos mais desafiadores. No entanto, a cepa de levedura CHY1, especificamente, contribuiu para um melhor desempenho dos leitões nos primeiros 28 dias, sem induzir alterações na morfologia intestinal.