@article{levy_linder_mamo_herrmann_bizikova_2020, title={Cutaneous polyautoimmunity in two unrelated dogs: pemphigus foliaceus and generalized discoid lupus erythematosus}, volume={31}, ISSN={["1365-3164"]}, url={https://doi.org/10.1111/vde.12851}, DOI={10.1111/vde.12851}, abstractNote={Polyautoimmunity, the concurrent expression of two or more distinct autoimmune diseases (ADs) in a single individual, is a known phenomenon in humans and has been rarely reported in dogs. To the best of the authors' knowledge, comorbid pemphigus foliaceus (PF) and generalized discoid lupus erythematosus (GDLE) has not been reported in dogs.To describe the clinical, histological and immunological features and treatment outcome of two unrelated dogs with comorbid PF and GDLE.One 10-year-old, spayed German shepherd dog and one 8-year-old, castrated American Staffordshire terrier presented for evaluation of a symmetrical, facial- and/or pedal-dominant pustular dermatitis with concurrent, truncal scaly plaques.For each dog, clinicopathological characterization included physical examination, lesion cytological evaluation, bacterial culture and sensitivity testing, skin histopathological investigation and direct and indirect immunofluorescence testing. Additional diagnostic imaging and haematological testing was performed to exclude extracutaneous disease.Both dogs exhibited lesions clinically and histologically compatible with PF and GDLE. Moreover, one dog exhibited generalized leucotrichia and chronic superficial keratitis. Remission was achieved with immunosuppressive dosages of prednisolone [high-dose pulse (Case 1) or standard immunosuppressive dosage (Case 2)] and ciclosporin (5-6 mg/kg/day). Tissue-bound antikeratinocyte immunoglobulin (Ig)G and IgM were detected in both dogs. A weak basement membrane zone deposit of C3 was seen in one dog. Circulating antikeratinocyte and anti-desmocollin-1 IgG were detected in one dog.Cutaneous polyautoimmunity can occur in the dog. Depending on the specific disease combinations, overlapping clinical features may present diagnostic and/or therapeutic challenges. Moreover, these cases should be monitored for development of additional cutaneous or extra-cutaneous AD(s).La poly-auto-immunité, l’expression concomitante de deux ou plus de maladies auto-immunes (ADs) chez un même individu est un phénomène connu chez l’homme ; c’est rarement décrit chez le chien. A la connaissance des auteurs, l’association d’un pemphigus foliacé (PF) et d’un lupus érythémateux discoïde (GDLE) n’a pas été décrit chez le chien. HYPOTHÈSES/OBJECTIFS: Décrire les données clinques, histologiques et immunologiques ainsi que l’évolution de deux chiens non liés atteints de PF et GDLE.Une chienne berger allemand stérilisée de 10 ans et un american staffordshire terrier castré de 8 ans présentés en consultation pour une dermatite pustuleuse à dominante faciale/podale symétrique associée à des plaques squameuses tronculaires. MÉTHODES: Pour chaque chien, un examen physique incluait une caractérisation clinicopathologique, une évaluation cytologique, une culture bactériologique et des tests de sensibilité, un examen histopathologique et des tests d’immunofluorescence directes et indirectes. Des test d’imagerie et hématologiques supplémentaires ont été réalisés pour exclure des maladies extra-cutanées. RÉSULTATS: Les deux chiens ont montré des lésions cliniques et histologiques compatibles avec PF et GDLE. En outre, un chien a montré une leucotrichie généralisée et une kératite superficielle chronique. Une rémission a été obtenue avec des doses immunosuppressives de prednisolone [doses élevées pulsées (Cas 1) ou dose immunosuppressive standard (Cas 2)] et ciclosporine (5-6 mg/kg/jour). Des immunoglobulines (Ig)M et IgG antikératinocytes ont été détectées chez les deux chiens. Un dépot faible de C3 au niveau de la membrane basale a été observé chez un chien. Les antikératinocytes circulants et IgG anti-desmocolline 1 ont été détectés chez un chien.La poly-auto-immunité cutanée peut se produite chez le chien. En fonction des combinaisons spécifiques des maladies, un recoupement des lésions cliniques peut représenter un défit diagnostic et/ou thérapeutique. En outre, ces cas devraient être suivis pour le développement d’autres atteintes cutanées ou extracutanées.INTRODUCCIÓN: la poliautoinmunidad, la expresión conjunta de dos o más enfermedades autoinmunes (ADs) distintas en un solo individuo, es un fenómeno conocido en humanos; rara vez se ha reportado en perros. A entender de los autores, pénfigo foliáceo (PF) y lupus eritematoso discoide generalizado (GDLE) no se han reportado en perros en aparición conjunta. HIPÓTESIS/OBJETIVOS: describir las características clínicas, histológicas e inmunológicas y el resultado del tratamiento de dos perros no relacionados con PF y GDLE de aparición conjunta. ANIMALES: un perro pastor alemán castrado de 10 años de edad y un American Staffordshire terrier castrado de 8 años de edad presentados para evaluación de una dermatitis predominantemente pustular simétrica, facial y/o podal y placas escamosas truncales concomitantes. MÉTODOS: en cada perro, la caracterización clínico-patológica incluyó examen físico, evaluación citológica de la lesión, cultivo bacteriano y pruebas de sensibilidad, investigación histopatológica de la piel y pruebas de inmunofluorescencia directa e indirecta. Se realizó un diagnóstico por imagen adicional y una investigación hematológica para excluir enfermedades extracutáneas. RESULTADOS: Ambos perros exhibieron lesiones clínicamente e histológicamente compatibles con PF y GDLE. Además, un perro presentó leucotrichia generalizada y queratitis superficial crónica. La remisión se logró con dosis inmunosupresoras de prednisolona [pulso de dosis alta (caso 1) o dosis inmunosupresora estándar (caso 2)] y ciclosporina (5-6 mg/kg /día). Se detectaron inmunoglobulinas (Ig) G e IgM antiqueratinocitos unidas a tejidos en ambos perros. Se observó un depósito débil de C3 en la membrana basal epidermal en un perro. Se detectaron IgG antiqueratinocitos y anti-desmocollin-1 circulantes en un perro. CONCLUSIONES E IMPORTANCIA CLÍNICA: la poliautoinmunidad cutánea puede ocurrir en el perro. Dependiendo de las combinaciones de enfermedades específicas, las características clínicas superpuestas pueden presentar dificultades diagnósticas y/o terapéuticas. Además, estos casos deben ser controlados por el posible desarrollo de AD(s) cutáneas o extracutáneas adicionales.Die Polyautoimmunität, der momentane Ausdruck für zwei oder mehr unterschiedliche Autoimmunerkrankungen (ADs) in einem einzigen Individuum ist ein bekanntes Phänomen beim Menschen; es wird bei Hunden nur selten beschrieben. Nach bestem Wissen der Autoren, wurde bisher eine Komorbidität von Pemphigus foliaceus (PF) und generalisiertem discoiden Lupus Erythematosus (GDLE) bei Hunden nicht beschrieben.Die Beschreibung der klinischen, histologischen und immunologischen Merkmale und Behandlungserfolge zweier nicht verwandter Hunde mit Komorbidität von PF und GDLE.Eine 10 Jahre alte kastrierte Deutsche Schäferhündin und ein 8 Jahre alter kastrierter American Staffordshire Terrier wurden zur Evaluierung einer symmetrischen, Gesichts und/oder die Füsse-dominierender pustulöser Dermatitis mit gleichzeitigen schuppigen Plaques am Rumpf vorgestellt.Für jeden Hund beinhaltete die klinisch-pathologische Charakterisierung eine physische Untersuchung, eine zytologische Evaluierung der Läsionen, eine Bakterienkultur und Antibiogramm, eine histopathologische Untersuchung der Haut und direkte und indirekte Immunfluoreszenz. Zusätzliche Bildgebende Diagnostik und hämatologische Untersuchungen wurden durchgeführt, um Erkrankungen, die nicht mit der Haut im Zusammenhang standen, auszuschließen.Beide Hunde zeigten Hautveränderungen, die klinisch und histologisch mit PF und GDLE vergleichbar waren. Zusätzlich zeigte ein Hund eine generalisierte Leukotrichie und eine chronische superfizielle Keratitis. Eine Remission wurde mit immunsuppressiven Dosen von Prednisolon [hochdosierte Pulstherapie (Fall 1) oder eine Standard immunsuppressive Dosis (Fall 2)] und Ciclosporin (5-6 mg/kg/Tag) erzielt. An Gewebe gebundene Antikeratinozyten Immunglobulin (Ig) G und IgM wurden bei beiden Hunden gefunden. Eine schwache Ablagerung in der Basalmembran von C3 wurde bei einem Hund gefunden. Bei einem Hund wurden zirkulierende Antikeratinozyten und Anti-Desmocollin-1 IgG festgestellt.Eine kutane Polyautoimmunität kann beim Hund auftreten. Abhängig von den spezifischen Krankheitskombinationen, könnten überlappende klinische Merkmale diagnostische und/oder therapeutische Herausforderungen darstellen. Darüber hinaus sollten diese Erkrankungen auf die Entwicklung zusätzlicher kutaner oder extra-kutaner AD(s) untersucht werden.背景: 単一個体における2つ以上の異なる自己免疫疾患（AD）を同時発現する多発性自己免疫性疾患は、人医療においては既知の現象である。犬ではほとんど報告されていない。著者の知る限り、落葉性天疱瘡（PF）および全身性円板状エリテマトーデス（GDLE）を併発した犬は報告されていない。 仮説/目的: 本研究の目的は、PFとGDLEが併発した血縁のない2頭の犬の臨床的、組織学的、免疫学的特徴と治療成績を説明することであった。 供試動物: 1頭の10歳避妊雌ジャーマン・シェパード・ドッグおよび1頭の8歳去勢雄アメリカン・スタッフォードシャー・テリアが、左右対称性の顔面および/または肢を主要病変とする膿疱性皮膚炎と同時発生した体幹の鱗状局面の評価のため来院した。 方法: 各犬の臨床病理学的特性の評価には、身体検査、病変細胞学的評価、細菌培養および薬剤感受性検査、皮膚組織病理学的検査、直接および間接免疫蛍光検査を含んだ。皮膚以外の疾患を除外するため、追加画像診断および血液学的調査を実施した。 結果: どちらの犬においても、PFおよびGDLEと臨床的および組織学的に適合した病変を示した。さらに、1頭の犬は、全身性白毛症および慢性表在性角膜炎を呈した。免疫抑制量のプレドニゾロン[高用量パルス（症例1）または標準免疫抑制量（症例2）]およびシクロス​​ポリン（5-6 mg / kg /日）によって寛解に至った。組織結合抗ケラチノサイト免疫グロブリン（Ig）GおよびIgMがどちらの犬でも検出された。 C3の基底膜領域における弱い沈着が1頭の犬に認められた。循環抗角化細胞および抗デスモコリン-1 IgGが1頭の犬で検出された。 結論と臨床的重要性: 犬では皮膚自己免疫疾患が起こる。特定の疾患の組み合わせに応じて、重複する臨床的特徴は診断および/または治療上の課題が認められる場合がある。さらに、本症例は皮膚または皮膚以外のADの追加の発生を監視する必要がある。.背景: 多发性自身免疫是已知的人类疾病，一个病患同时表现两种或两种以上不同的自体免疫病 (ADs)；在犬鲜有报道。据作者所知，尚未有过关于犬并发落叶型天疱疮 (PF) 和全身性盘状红斑狼疮 (GDLE) 的报告 。 假设/目的: 描述两只无血缘关系、并发PF和GDLE的犬，报告其临床、组织学和免疫学特征以及治疗效果。 动物: 一只10岁切除卵巢的德国牧羊犬和一只8岁去势的美国斯塔福德郡㹴犬，评估其对称性面部和/或爪部脓疱性皮炎，以及并发的躯干鳞屑性斑块。 方法: 对于每只犬，临床病理学表征包括体格检查、病变细胞学评估、细菌培养和药敏试验、皮肤组织病理学研究以及直接和间接免疫荧光试验。另外进行影像学诊断和血液学检查，以排除皮肤系统外疾病。 结果: 两只犬均表现出与PF和GDLE临床和组织学相符的病变。此外，一只犬表现出全身性白毛病和慢性浅表性角膜炎。使用免疫抑制剂量的泼尼松龙 [高剂量脉冲（病例 1），或标准免疫抑制剂量（病例 2）] 和环孢素（5-6 mg/kg/天）达到缓解。在两只犬身上均检测到组织结合的抗角质细胞免疫球蛋白 (Ig) G 和 IgM。在一只犬身上观察到C3的弱基底膜带沉积。在一只犬身上检测到循环抗角质细胞和抗桥粒糖蛋白-1 IgG。 结论和临床重要性: 皮肤多发性自体免疫可发生在犬身上。根据特定的疾病组合、重叠的临床特征可能带来诊断和/或治疗挑战。此外，应监测这些病例是否发生其他皮肤或皮肤系统外ADs。.A poliautoimunidade, expressão simultânea de duas ou mais doenças autoimunes (DAs) distintas em um único indivíduo, é um fenômeno conhecido em humanos; este raramente é relatado em cães. De acordo com o conhecimento dos autores, ainda não há relatos em cães de pênfigo foliáceo (PF) e o lúpus eritematoso discóide generalizado (GDLE) em comorbidade. HIPÓTESE/OBJETIVOS: Descrever as características clínicas, histológicas e imunológicas e o resultado do tratamento de dois cães não relacionados com PF e GDLE em comorbidade.Um cão pastor alemão de 10 anos, castrado e um American Staffordshire terrier castrado de 8 anos de idade foram apresentados para avaliação de uma dermatite pustular simétrica, predominantemente facial e/ou a podal com placas descamativas concomitantes no dorso. MÉTODOS: Para cada cão, a caracterização clínico-patológica incluiu exame físico, avaliação citológica lesional, cultura bacteriana e teste de sensibilidade, investigação histopatológica da pele e teste direto e indireto de imunofluorescência. Diagnóstico por imagem adicional e investigação hematológica foram realizadas para excluir doença extracutânea.Ambos os cães apresentaram lesões clinica e histologicamente compatíveis com PF e GDLE. Além disso, um cão exibiu leucotriquia generalizada e ceratite superficial crônica. A remissão foi alcançada com dosagens imunossupressoras de prednisolona [pulso de alta dose (Caso 1) ou dosagem imunossupressora padrão (Caso 2)] e ciclosporina (5-6 mg / kg / dia). Detectou-se a presença de imunoglobulina (Ig) anti-queratinócito G e a IgM ligadas ao tecido em ambos os cães. Um depósito fraco de C3 na zona da membrana basal foi observado em um cão. Anticorpos IgG anti-queratinócitos e anti-desmocolina-1 circulantes foram detectados em um cão. CONCLUSÕES E IMPORTÂNCIA CLÍNICA: A poliautoimunidade cutânea pode ocorrer no cão. Dependendo das combinações específicas de doenças, as características clínicas sobrepostas podem apresentar desafios diagnósticos e/ou terapêuticos. Além disso, esses casos devem ser monitorados quanto ao desenvolvimento de Das cutâneas ou extra-cutâneas adicionais.}, number={4}, journal={VETERINARY DERMATOLOGY}, publisher={Wiley}, author={Levy, Britt J. and Linder, Keith E. and Mamo, Lisa B. and Herrmann, Ina and Bizikova, Petra}, year={2020}, month={Aug}, pages={325-+} }
 @article{levy_mamo_bizikova_2020, title={Detection of circulating anti-keratinocyte autoantibodies in feline pemphigus foliaceus}, volume={31}, ISSN={["1365-3164"]}, url={https://doi.org/10.1111/vde.12861}, DOI={10.1111/vde.12861}, abstractNote={Circulating anti-keratinocyte immunoglobulin (Ig)G targeting desmosomal proteins have been identified in people and dogs with pemphigus foliaceus (PF). By contrast, detection attempts in PF-affected cats have been largely unsuccessful.To detect circulating anti-keratinocyte autoantibodies in PF-affected cats and determine their titres and tissue-staining patterns.Thirty PF-affected cats were compared to 11 specific-pathogen free, 15 healthy and 31 allergic cats.Sera were tested by indirect immunofluorescence on canine footpad and buccal mucosal substrates.Circulating, anti-keratinocyte IgG with a suprabasilar, web-like (intercellular) pattern were detected in the majority of PF-affected cats (23 of 30, 77%), some allergic cats (six of 31, 19%) and one healthy cat (7%). Both footpad epidermis and buccal mucosa were positive in the majority of seropositive PF-affected cats (21 of 23, 91%), and in only one of six (17%) seropositive allergic cats. Staining was limited to the footpad in the remaining seropositive PF-affected and allergic cats and one seropositive healthy cat. Reciprocal IgG titres were significantly higher in PF-affected cats compared to controls (Dunn's post-test, P < 0.0001). Anti-keratinocyte IgM, IgA or IgE were not detected in any sera.These results confirm the presence of circulating anti-keratinocyte IgG in a majority of PF-affected cats and in a small percentage of healthy and allergic cats. Although the molecular target and pathogenic nature of the antibodies remains unknown, the detection of positive immunostaining on buccal mucosal tissue, in addition to the footpad, suggests that the major target antigen of feline PF differs from that reported in dogs.Les immunoglobulines circulantes anti-kératinocytes (Ig)G ciblant les protéines desmosomales ont été identifiées chez l’homme et le chien atteint de pemphigus foliacé (PF). En revanche, les essais de détection chez le chat ont été largement inefficaces. HYPOTHÈSES/OBJECTIFS: Détecter les auto-anticorps anti-kératinocytes circulants chez les chats atteints de PF et déterminer leurs titres et patrons de coloration tissulaires.Trente chats atteints de PF ont été comparés à 11 chats pathogènes spécifiques free, 15 chats sains et 31 chats allergiques. MATÉRIELS ET MÉTHODES: Les sera ont été testé par immunofluorescence indirecte sur les coussinets de chat et sur substrats de muqueuse buccale. RÉSULTATS: Les IgG anti-kératinocytes circulants avec patron intercellulaire, suprabasal ont été détectés dans la majorité des chats atteints de PF (23 sur 30, 77%), certains chats allergiques (six sur 31, 19%) et un chat sain (7%). L’épiderme des coussinets et muqueuse buccale étaient positifs dans la majorité des chats PF séropositifs (21 sur 23, 91%), et pour seulement un sur six (17%) chats allergiques séropositifs. La coloration était limitée aux coussinets pour les chats PF et allergiques séropositifs restants, et un chat séropositif sain. Les titres d’IgG inversés étaient significativement plus élevés chez les chats atteints de PF comparé aux contrôles (Dunn’s post-test, P < 0.0001). Les IgM, IgA ou IgE anti-kératinocytes n’ont été détectés pour aucun des sera.Ces résultats confirment la présence d’IgG anti-kératinocytes circulants dans la majorité des chats atteints de PF, et dans un petit pourcentage de chats sains et allergiques. Bien que la cible moléculaire et la nature pathogénique des anticorps restent inconnues, la détection d’immunomarquages positifs sur la muqueuse buccale, en plus des coussinets, suggère que le principal antigène cible du PF félin diffère de ceux identifiés chez le chien.INTRODUCCIÓN: se han identificado inmunoglobulinas anti-queratinocitos (Ig) G circulantes dirigidas a proteínas desmosomales en personas y perros con pénfigo foliáceo (PF). Por el contrario, los intentos de detección en gatos afectados por PF no han tenido éxito. HIPÓTESIS/OBJETIVOS: Detectar autoanticuerpos anti-queratinocitos circulantes en gatos afectados por PF y determinar sus títulos y patrones de tinción de tejidos. ANIMALES: se compararon treinta gatos afectados por PF con 11 gatos libres de patógenos específicos, 15 gatos sanos y 31 alérgicos. MÉTODOS Y MATERIALES: los sueros se probaron por inmunofluorescencia indirecta en sustratos de almohadilla canina y de la mucosa bucal. RESULTADOS: en la mayoría de los gatos afectados por PF (23 de 30, 77%), algunos gatos alérgicos (seis de 31, 19%) y un gato sano (7%) se detectaron IgGs circulantes anti-queratinocitos con un patrón suprabasilar reticular (intercelular) Tanto la epidermis de la almohadilla plantar como la mucosa bucal fueron positivas en la mayoría de los gatos seropositivos afectados por PF (21 de 23, 91%), y solo en uno de seis (17%) gatos alérgicos seropositivos. La tinción se limitó a la almohadilla plantar en el resto de gatos seropositivos y alérgicos y en un gato seropositivo sano. Los títulos de IgG recíproca fueron significativamente mayores en los gatos afectados por PF en comparación con los controles (prueba posterior de Dunn, P <0,0001). No se detectaron IgM, IgA o IgE anti-queratinocitos en ningún suero. CONCLUSIONES E IMPORTANCIA CLÍNICA: estos resultados confirman la presencia de IgG anti-queratinocitos circulantes en la mayoría de los gatos afectados por PF y en un pequeño porcentaje de gatos sanos y alérgicos. Aunque el objetivo molecular y la naturaleza patogénica de los anticuerpos siguen siendo desconocidos, la detección de inmunotinción positiva en el tejido de la mucosa bucal, además de la almohadilla del pie, sugiere que el antígeno diana principal del PF felino difiere del identificado en los perros.Zirkulierende Anti-Keratinozyten Immunglobulin (Ig) G, die auf desmosomale Proteine abzielen, wurden bei Menschen und Hunden mit Pemphigus foliaceus (PF) identifiziert. Im Kontrast dazu waren Versuche, diese bei PF-erkrankten Katzen zu bestimmen, weitgehend erfolglos.Eine Bestimmung zirkulierender Anti-Keratinozyten Autoantikörper bei PF-erkrankten Katzen und eine Bestimmung ihrer Titer und ihrer Färbemuster im Gewebe.Dreißig PF-erkrankte Katzen wurden mit 11 spezifisch pathogenfreien, 15 gesunden und 31 allergischen Katzen verglichen.Die Sera wurden mittels indirekter Immunfluoreszenz an den caninen Fussballen und an Substrat von Wangenschleimhaut getestet.Zirkulierende, anti-Keratinozyten IgG mit einem suprabasalen, Netz-ähnlichen (interzellulärem) Muster wurden bei der Mehrheit der PF-erkrankten Katzen (23 von 30, 77%), einigen allergischen Katzen (sechs von 31, 19%) und einer gesunden Katze (7%) gefunden. Es war sowohl die Epidermis der Fussballen wie auch die Wangenschleimhaut bei der Mehrheit der seropositiven PF-erkrankten Katzen (21 von 23, 91%) und nur bei einer von sechs (17%) der seropositiven allergischen Katzen positiv. Die Färbung war bei den übrigen seropositiven PF-erkrankten Katzen und einer seropositiven gesunden Katze auf die Fussballen limitiert. Reziproke IgG Titer lagen bei den PF-erkrankten Katzen und bei einer seropositiven gesunden Katze signifikant höher (Dunn´s Post-Test, P < 0,0001). Anti-Keratinozyten IgM, IgA oder IgE konnten in den Sera nicht gefunden werden.Diese Ergebnisse bestätigen das Auftreten von zirkulierenden Anti-Keratinozyten IgG bei der Mehrheit der PF-betroffenen Katzen, sowie bei einem kleinen Prozentsatz von gesunden und allergischen Katzen. Obwohl das molekulare Ziel und die pathogene Natur der Antikörper unbekannt bleibt, deutet der Nachweis von positiver Immunfärbung des Gewebes der Wangenschleimhaut, zusätzlich zu jenem der Fussballen darauf hin, dass das hauptsächliche Zielantigen für den felinen PF sich von jenem der Hunde unterscheidet.背景: デスモソームタンパクを標的とする循環抗ケラチノサイト免疫グロブリン（Ig）Gは、落葉状天疱瘡（PF）に罹患した人および犬で確認されている。対照的に、PF罹患猫での検出の試みは、大部分が失敗している。 仮説/目的: 本研究の目的は、PF罹患猫の循環抗ケラチノサイト自己抗体を検出し、その力価および組織染色パターンを決定することであった。 供試動物: 30頭のPF罹患猫は、特定病原菌を含まない猫11頭、健常猫15頭、アレルギー猫31頭と比較された。 材料と方法: 血清は、犬の肉球および頬粘膜の基質に対する間接免疫蛍光法によってテストされた。 結果: PF罹患猫の大多数（30頭のうち23頭、77％）、一部のアレルギー猫（31頭のうち6頭、19％）および健常猫1頭（7％）で、基底層上のクモの巣様（細胞間）パターンを持つ循環抗ケラチノサイトIgGが検出された。血清反応陽性のPF罹患猫の大部分（23頭中21頭、91％）、および血清反応陽性のアレルギー猫の6頭うち1頭（17％）だけが肉球表皮および頬粘膜の両方とも陽性であった。染色は、残りの血清陽性PF罹患アレルギー猫、および1頭の血清陽性健常猫の肉球に限定されていた。相互IgG力価は、コントロールと比較してPF罹患猫で有意に高かった（ダンの事後テスト、P <0.0001）。抗ケラチノサイトIgM、IgAまたはIgEはどの血清からも検出されなかった。 結論と臨床的重要性: これらの結果は、PF罹患猫の大多数、健常およびアレルギー猫のごく一部に循環抗ケラチノサイトIgGの存在を確認している。抗体の分子標的および病原性の性質は不明のままであるが、肉球に加え頬粘膜組織での免疫染色の陽性検出は、猫PFの主要な標的抗原が犬で同定されたものとは異なることを示唆している。.背景: 循环抗角质细胞免疫球蛋白 (Ig) G 靶向桥粒蛋白，已在落叶型天疱疮 (PF) 病人和患犬中确定。相比之下，在PF患猫中的检测尝试基本上未能实现。 假设/目的: 检测PF患猫中的循环抗角质细胞自身抗体，并确定其滴度和组织染色模式。 动物: 将30只PF患猫与11只无特定病原体、15只健康和31只过敏猫进行比较。 方法和材料: 通过间接免疫荧光法在犬爪垫和口腔粘膜基质上检测血清。 结果: 在大多数PF患猫 (23/30，77%)、一些过敏猫 (6/31，19%) 和1只健康猫 (7%) 中，检测到具有基底上、网状（细胞间）模式的循环抗角质细胞IgG。大多数血清阳性PF猫 (21/23，91%) 的爪垫表皮和口腔粘膜均为阳性，6只血清阳性过敏猫中仅1只 (17%) 为阳性。在其余血清阳性PF猫和过敏猫以及1只血清阳性健康猫中，染色仅限于爪垫。与对照组相比，PF猫中的 IgG 滴度倒数显著较高（Dunn后检验，P<0.0001）。血清中均未检出抗角质细胞IgM、IgA或IgE。 结论和临床重要性: 这些结果证实了大多数PF猫以及一小部分健康和过敏猫，存在循环抗角质细胞IgG。尽管抗体的分子靶点和致病性质仍不清楚，但除爪垫外，口腔粘膜组织免疫染色阳性的检测表明，猫PF的主要靶抗原与在犬中鉴定的不同。.Imunoglobulinas (Ig) G circulantes anti-queratinócitos direcionadas a proteínas desmossômicas foram identificadas em pessoas e cães com pênfigo foliáceo (PF). Por outro lado, as tentativas de detecção das mesmas em gatos afetados por PF não foram bem-sucedidas. HIPÓTESE/OBJETIVOS: Detectar auto-anticorpos anti-queratinócitos circulantes em gatos afetados por PF e determinar seus títulos e padrões de coloração de tecidos.Trinta gatos afetados por PF foram comparados com 11 gatos livres de patógenos específicos, 15 saudáveis ​​e 31 alérgicos. MÉTODOS E MATERIAIS: Os soros foram testados por imunofluorescência indireta em substratos de coxins e mucosa oral de caninos.Detectou-se IgG anti-queratinócitos circulantes com padrão suprabasilar, com distribuição em rede (intercelular) na maioria dos gatos afetados por PF (23 de 30, 77%), alguns gatos alérgicos (seis de 31, 19%) e um gato saudável (7%). Tanto a epiderme dos coxins como a mucosa oral foram positivas na maioria dos gatos soropositivos afetados por PF (21 de 23, 91%) e em apenas um dos seis (17%) gatos alérgicos soropositivos. A coloração foi limitada aos coxins no restante dos gatos alérgicos e afetados por PF soropositivos e em um gato soropositivo saudável. Os títulos de IgG recíprocos foram significativamente maiores em gatos afetados por PF em comparação aos controles (pós-teste de Dunn, P <0,0001). Não foram detectados anticorpos anti-queratinócitos do tipo IgM, IgA ou IgE em nenhum soro. CONCLUSÕES E IMPORTÂNCIA CLÍNICA: Esses resultados confirmam a presença de IgG anti-queratinócitos circulantes na maioria dos gatos afetados por PF e em uma pequena porcentagem de gatos saudáveis ​​e alérgicos. Embora o alvo molecular e a natureza patogênica dos anticorpos permaneçam desconhecidos, a detecção de imunocoloração positiva no tecido da mucosa oral, além de coxins, sugere que o principal antígeno alvo do PF felino difere do identificado em cães.}, number={5}, journal={VETERINARY DERMATOLOGY}, publisher={Wiley}, author={Levy, Britt J. and Mamo, Lisa B. and Bizikova, Petra}, year={2020}, month={Oct}, pages={378-+} }
 @article{high_linder_mamo_levy_herrmann_bizikova_2020, title={Rapid response of hyperkeratotic erythema multiforme to oclacitinib in two dogs}, volume={31}, ISSN={["1365-3164"]}, url={https://doi.org/10.1111/vde.12852}, DOI={10.1111/vde.12852}, abstractNote={Background Hyperkeratotic erythema multiforme (HKEM) is a clinically distinct dermatosis and poorly characterized syndrome, comprised of hyperkeratotic plaques with variable symmetry and apoptosis similar to “classic” erosive canine EM. Hyperkeratotic EM has a protracted clinical course and, although treatments with glucocorticoids, azathioprine and/or ciclosporin have been tried, rates of remission are low. Objectives To describe successful treatment of HKEM in two dogs using oclacitinib. Animals A 7‐year‐old, spayed Havanese dog (Case 1) and a 1‐year‐old, intact cryptorchid Dachshund dog (Case 2). Methods Case characterization and clinical diagnoses were based on lesion character, surgical biopsy, cytological evaluation, culture, direct immunofluorescence (DIF) and expected responses to treatments. Results Both cases exhibited multifocal, often symmetrical hyperkeratotic plaques with adherent scale. Histological findings revealed prominent epidermal hyperplasia, parakeratotic hyperkeratosis, lymphocytic dermatitis and transepidermal apoptosis with lymphocytic satellitosis. DIF revealed fine, patchy IgG, IgM and IgA basement membrane deposits (Case 2). Both dogs exhibited rapid improvement with oral oclacitinib (0.6–0.9 mg/kg twice daily) with a complete remission of clinical signs observed in 12 and seven weeks in cases 1 and 2, respectively. Conclusion and Clinical Importance Oclacitinib could be considered as a fast‐acting and effective treatment option for HKEM in dogs.}, number={4}, journal={VETERINARY DERMATOLOGY}, publisher={Wiley}, author={High, Endya J. and Linder, Keith E. and Mamo, Lisa B. and Levy, Britt J. and Herrmann, Ina and Bizikova, Petra}, year={2020}, month={Aug}, pages={330-+} }
 @article{levy_linder_olivry_2019, title={The role of oclacitinib in the management of ischaemic dermatopathy in four dogs}, volume={30}, ISBN={1365-3164}, ISSN={0959-4493 1365-3164}, url={http://dx.doi.org/10.1111/vde.12743}, DOI={10.1111/vde.12743}, abstractNote={Background Ischaemic dermatopathy represents a heterogenous and poorly‐characterized canine syndrome that is often refractory to conventional immunosuppression. Janus‐kinase inhibitors (JAKinibs) are used for the treatment of various human autoimmune diseases, including dermatomyositis. Oclacitinib is a generally well‐tolerated, veterinary‐approved, nonselective JAKinib that has therapeutic potential as an immunosuppressant. Hypothesis/Objectives To describe four cases of treatment refractory juvenile‐onset ischaemic dermatopathy that rapidly and durably responded to oclacitinib administration. Animals Four mixed‐breed dogs, three 9‐month‐old male littermates and one 6‐month‐old female, were presented for generalized patchy alopecia, scarring and ulcerative dermatitis. Microscopic skin lesions were consistent with a severe ischaemic dermatopathy. Methods and materials A complete remission of skin lesions could not be achieved in any dog with glucocorticoids alone, nor when these were combined with adjuvant immunosuppressants. Oclacitinib treatment was then initiated at the dosage of 0.4‐0.7 mg/kg twice daily, along with a tapering regimen of oral prednisolone. Results A full clinical remission was achieved within four weeks of starting this combination therapy, with prednisolone being stopped within eight weeks thereof. Remission was maintained in two dogs with lower doses or dosing frequencies of oclacitinib, whereas the two others required persistent twice daily administration of this JAKinib. Conclusions and clinical importance Oclacitinib was a useful immunosuppressive adjuvant to oral glucocorticoids for the treatment of refractory or severe cases of ischaemic dermatopathy in these four dogs. Such observation warrants further studies of the safety, efficacy and mechanism of action of oclacitinib as an immunosuppressant.}, number={3}, journal={Veterinary Dermatology}, publisher={Wiley}, author={Levy, Britt J. and Linder, Keith E. and Olivry, Thierry}, year={2019}, month={Apr}, pages={201–e63} }
 @article{levy_deboer_2018, title={A preliminary study of serum IgE against cross-reactive carbohydrate determinants (CCD) in client-owned atopic dogs}, volume={29}, ISSN={["1365-3164"]}, DOI={10.1111/vde.12529}, abstractNote={Background Cross‐reactive carbohydrate determinants ( CCD ) are defined carbohydrate portions of glycoprotein cell surface molecules common to many plant and insect species. Mammalian species recognize CCD as foreign antigens and can mount humoral immune responses against them. Approximately 20–37% of grass and venom allergic people possess circulating IgE against CCD ; these antibodies are generally considered clinically irrelevant. Anti‐ CCD IgE is, however, recognized as a cause of false positive, clinically incongruent serum allergen test results in people; this phenomenon has not been investigated in animals. Objective To determine if anti‐CCD IgE could be detected in sera of client‐owned atopic dogs and how frequently it is found. Animals Sera from 38 dogs with a clinical diagnosis of atopic dermatitis and prior serological evidence of IgE antibodies, defined as a positive result to at least one mite and pollen (of any type). Methods Sera were analysed for IgE against CCD and environmental allergens with a commercially available multiplex enzyme‐labelled allergen‐specific IgE assay. Results Anti‐ CCD IgE was detected in nine of 38 (24%) of atopic dog sera. As with their human counterparts, all dogs with anti‐ CCD IgE had strong serological reactivity to grass pollens. Conclusions and Clinical Importance Anti‐ CCD IgE can confound serological allergen testing in people; the same might be true in dogs. Further studies are warranted to investigate the clinical implications of anti‐ CCD IgE in dogs, including the potential for these antibodies to affect serum allergen‐specific IgE assays used for clinical diagnosis, and whether they are relevant to clinical disease.}, number={3}, journal={VETERINARY DERMATOLOGY}, author={Levy, Britt J. and DeBoer, Douglas J.}, year={2018}, month={Jun}, pages={243-+} }