@article{levy_linder_mamo_herrmann_bizikova_2020, title={Cutaneous polyautoimmunity in two unrelated dogs: pemphigus foliaceus and generalized discoid lupus erythematosus}, volume={31}, ISSN={["1365-3164"]}, DOI={10.1111/vde.12851}, abstractNote={Polyautoimmunity, the concurrent expression of two or more distinct autoimmune diseases (ADs) in a single individual, is a known phenomenon in humans and has been rarely reported in dogs. To the best of the authors' knowledge, comorbid pemphigus foliaceus (PF) and generalized discoid lupus erythematosus (GDLE) has not been reported in dogs.To describe the clinical, histological and immunological features and treatment outcome of two unrelated dogs with comorbid PF and GDLE.One 10-year-old, spayed German shepherd dog and one 8-year-old, castrated American Staffordshire terrier presented for evaluation of a symmetrical, facial- and/or pedal-dominant pustular dermatitis with concurrent, truncal scaly plaques.For each dog, clinicopathological characterization included physical examination, lesion cytological evaluation, bacterial culture and sensitivity testing, skin histopathological investigation and direct and indirect immunofluorescence testing. Additional diagnostic imaging and haematological testing was performed to exclude extracutaneous disease.Both dogs exhibited lesions clinically and histologically compatible with PF and GDLE. Moreover, one dog exhibited generalized leucotrichia and chronic superficial keratitis. Remission was achieved with immunosuppressive dosages of prednisolone [high-dose pulse (Case 1) or standard immunosuppressive dosage (Case 2)] and ciclosporin (5-6 mg/kg/day). Tissue-bound antikeratinocyte immunoglobulin (Ig)G and IgM were detected in both dogs. A weak basement membrane zone deposit of C3 was seen in one dog. Circulating antikeratinocyte and anti-desmocollin-1 IgG were detected in one dog.Cutaneous polyautoimmunity can occur in the dog. Depending on the specific disease combinations, overlapping clinical features may present diagnostic and/or therapeutic challenges. Moreover, these cases should be monitored for development of additional cutaneous or extra-cutaneous AD(s).La poly-auto-immunité, l’expression concomitante de deux ou plus de maladies auto-immunes (ADs) chez un même individu est un phénomène connu chez l’homme ; c’est rarement décrit chez le chien. A la connaissance des auteurs, l’association d’un pemphigus foliacé (PF) et d’un lupus érythémateux discoïde (GDLE) n’a pas été décrit chez le chien. HYPOTHÈSES/OBJECTIFS: Décrire les données clinques, histologiques et immunologiques ainsi que l’évolution de deux chiens non liés atteints de PF et GDLE.Une chienne berger allemand stérilisée de 10 ans et un american staffordshire terrier castré de 8 ans présentés en consultation pour une dermatite pustuleuse à dominante faciale/podale symétrique associée à des plaques squameuses tronculaires. MÉTHODES: Pour chaque chien, un examen physique incluait une caractérisation clinicopathologique, une évaluation cytologique, une culture bactériologique et des tests de sensibilité, un examen histopathologique et des tests d’immunofluorescence directes et indirectes. Des test d’imagerie et hématologiques supplémentaires ont été réalisés pour exclure des maladies extra-cutanées. RÉSULTATS: Les deux chiens ont montré des lésions cliniques et histologiques compatibles avec PF et GDLE. En outre, un chien a montré une leucotrichie généralisée et une kératite superficielle chronique. Une rémission a été obtenue avec des doses immunosuppressives de prednisolone [doses élevées pulsées (Cas 1) ou dose immunosuppressive standard (Cas 2)] et ciclosporine (5-6 mg/kg/jour). Des immunoglobulines (Ig)M et IgG antikératinocytes ont été détectées chez les deux chiens. Un dépot faible de C3 au niveau de la membrane basale a été observé chez un chien. Les antikératinocytes circulants et IgG anti-desmocolline 1 ont été détectés chez un chien.La poly-auto-immunité cutanée peut se produite chez le chien. En fonction des combinaisons spécifiques des maladies, un recoupement des lésions cliniques peut représenter un défit diagnostic et/ou thérapeutique. En outre, ces cas devraient être suivis pour le développement d’autres atteintes cutanées ou extracutanées.INTRODUCCIÓN: la poliautoinmunidad, la expresión conjunta de dos o más enfermedades autoinmunes (ADs) distintas en un solo individuo, es un fenómeno conocido en humanos; rara vez se ha reportado en perros. A entender de los autores, pénfigo foliáceo (PF) y lupus eritematoso discoide generalizado (GDLE) no se han reportado en perros en aparición conjunta. HIPÓTESIS/OBJETIVOS: describir las características clínicas, histológicas e inmunológicas y el resultado del tratamiento de dos perros no relacionados con PF y GDLE de aparición conjunta. ANIMALES: un perro pastor alemán castrado de 10 años de edad y un American Staffordshire terrier castrado de 8 años de edad presentados para evaluación de una dermatitis predominantemente pustular simétrica, facial y/o podal y placas escamosas truncales concomitantes. MÉTODOS: en cada perro, la caracterización clínico-patológica incluyó examen físico, evaluación citológica de la lesión, cultivo bacteriano y pruebas de sensibilidad, investigación histopatológica de la piel y pruebas de inmunofluorescencia directa e indirecta. Se realizó un diagnóstico por imagen adicional y una investigación hematológica para excluir enfermedades extracutáneas. RESULTADOS: Ambos perros exhibieron lesiones clínicamente e histológicamente compatibles con PF y GDLE. Además, un perro presentó leucotrichia generalizada y queratitis superficial crónica. La remisión se logró con dosis inmunosupresoras de prednisolona [pulso de dosis alta (caso 1) o dosis inmunosupresora estándar (caso 2)] y ciclosporina (5-6 mg/kg /día). Se detectaron inmunoglobulinas (Ig) G e IgM antiqueratinocitos unidas a tejidos en ambos perros. Se observó un depósito débil de C3 en la membrana basal epidermal en un perro. Se detectaron IgG antiqueratinocitos y anti-desmocollin-1 circulantes en un perro. CONCLUSIONES E IMPORTANCIA CLÍNICA: la poliautoinmunidad cutánea puede ocurrir en el perro. Dependiendo de las combinaciones de enfermedades específicas, las características clínicas superpuestas pueden presentar dificultades diagnósticas y/o terapéuticas. Además, estos casos deben ser controlados por el posible desarrollo de AD(s) cutáneas o extracutáneas adicionales.Die Polyautoimmunität, der momentane Ausdruck für zwei oder mehr unterschiedliche Autoimmunerkrankungen (ADs) in einem einzigen Individuum ist ein bekanntes Phänomen beim Menschen; es wird bei Hunden nur selten beschrieben. Nach bestem Wissen der Autoren, wurde bisher eine Komorbidität von Pemphigus foliaceus (PF) und generalisiertem discoiden Lupus Erythematosus (GDLE) bei Hunden nicht beschrieben.Die Beschreibung der klinischen, histologischen und immunologischen Merkmale und Behandlungserfolge zweier nicht verwandter Hunde mit Komorbidität von PF und GDLE.Eine 10 Jahre alte kastrierte Deutsche Schäferhündin und ein 8 Jahre alter kastrierter American Staffordshire Terrier wurden zur Evaluierung einer symmetrischen, Gesichts und/oder die Füsse-dominierender pustulöser Dermatitis mit gleichzeitigen schuppigen Plaques am Rumpf vorgestellt.Für jeden Hund beinhaltete die klinisch-pathologische Charakterisierung eine physische Untersuchung, eine zytologische Evaluierung der Läsionen, eine Bakterienkultur und Antibiogramm, eine histopathologische Untersuchung der Haut und direkte und indirekte Immunfluoreszenz. Zusätzliche Bildgebende Diagnostik und hämatologische Untersuchungen wurden durchgeführt, um Erkrankungen, die nicht mit der Haut im Zusammenhang standen, auszuschließen.Beide Hunde zeigten Hautveränderungen, die klinisch und histologisch mit PF und GDLE vergleichbar waren. Zusätzlich zeigte ein Hund eine generalisierte Leukotrichie und eine chronische superfizielle Keratitis. Eine Remission wurde mit immunsuppressiven Dosen von Prednisolon [hochdosierte Pulstherapie (Fall 1) oder eine Standard immunsuppressive Dosis (Fall 2)] und Ciclosporin (5-6 mg/kg/Tag) erzielt. An Gewebe gebundene Antikeratinozyten Immunglobulin (Ig) G und IgM wurden bei beiden Hunden gefunden. Eine schwache Ablagerung in der Basalmembran von C3 wurde bei einem Hund gefunden. Bei einem Hund wurden zirkulierende Antikeratinozyten und Anti-Desmocollin-1 IgG festgestellt.Eine kutane Polyautoimmunität kann beim Hund auftreten. Abhängig von den spezifischen Krankheitskombinationen, könnten überlappende klinische Merkmale diagnostische und/oder therapeutische Herausforderungen darstellen. Darüber hinaus sollten diese Erkrankungen auf die Entwicklung zusätzlicher kutaner oder extra-kutaner AD(s) untersucht werden.背景: 単一個体における2つ以上の異なる自己免疫疾患（AD）を同時発現する多発性自己免疫性疾患は、人医療においては既知の現象である。犬ではほとんど報告されていない。著者の知る限り、落葉性天疱瘡（PF）および全身性円板状エリテマトーデス（GDLE）を併発した犬は報告されていない。 仮説/目的: 本研究の目的は、PFとGDLEが併発した血縁のない2頭の犬の臨床的、組織学的、免疫学的特徴と治療成績を説明することであった。 供試動物: 1頭の10歳避妊雌ジャーマン・シェパード・ドッグおよび1頭の8歳去勢雄アメリカン・スタッフォードシャー・テリアが、左右対称性の顔面および/または肢を主要病変とする膿疱性皮膚炎と同時発生した体幹の鱗状局面の評価のため来院した。 方法: 各犬の臨床病理学的特性の評価には、身体検査、病変細胞学的評価、細菌培養および薬剤感受性検査、皮膚組織病理学的検査、直接および間接免疫蛍光検査を含んだ。皮膚以外の疾患を除外するため、追加画像診断および血液学的調査を実施した。 結果: どちらの犬においても、PFおよびGDLEと臨床的および組織学的に適合した病変を示した。さらに、1頭の犬は、全身性白毛症および慢性表在性角膜炎を呈した。免疫抑制量のプレドニゾロン[高用量パルス（症例1）または標準免疫抑制量（症例2）]およびシクロス​​ポリン（5-6 mg / kg /日）によって寛解に至った。組織結合抗ケラチノサイト免疫グロブリン（Ig）GおよびIgMがどちらの犬でも検出された。 C3の基底膜領域における弱い沈着が1頭の犬に認められた。循環抗角化細胞および抗デスモコリン-1 IgGが1頭の犬で検出された。 結論と臨床的重要性: 犬では皮膚自己免疫疾患が起こる。特定の疾患の組み合わせに応じて、重複する臨床的特徴は診断および/または治療上の課題が認められる場合がある。さらに、本症例は皮膚または皮膚以外のADの追加の発生を監視する必要がある。.背景: 多发性自身免疫是已知的人类疾病，一个病患同时表现两种或两种以上不同的自体免疫病 (ADs)；在犬鲜有报道。据作者所知，尚未有过关于犬并发落叶型天疱疮 (PF) 和全身性盘状红斑狼疮 (GDLE) 的报告 。 假设/目的: 描述两只无血缘关系、并发PF和GDLE的犬，报告其临床、组织学和免疫学特征以及治疗效果。 动物: 一只10岁切除卵巢的德国牧羊犬和一只8岁去势的美国斯塔福德郡㹴犬，评估其对称性面部和/或爪部脓疱性皮炎，以及并发的躯干鳞屑性斑块。 方法: 对于每只犬，临床病理学表征包括体格检查、病变细胞学评估、细菌培养和药敏试验、皮肤组织病理学研究以及直接和间接免疫荧光试验。另外进行影像学诊断和血液学检查，以排除皮肤系统外疾病。 结果: 两只犬均表现出与PF和GDLE临床和组织学相符的病变。此外，一只犬表现出全身性白毛病和慢性浅表性角膜炎。使用免疫抑制剂量的泼尼松龙 [高剂量脉冲（病例 1），或标准免疫抑制剂量（病例 2）] 和环孢素（5-6 mg/kg/天）达到缓解。在两只犬身上均检测到组织结合的抗角质细胞免疫球蛋白 (Ig) G 和 IgM。在一只犬身上观察到C3的弱基底膜带沉积。在一只犬身上检测到循环抗角质细胞和抗桥粒糖蛋白-1 IgG。 结论和临床重要性: 皮肤多发性自体免疫可发生在犬身上。根据特定的疾病组合、重叠的临床特征可能带来诊断和/或治疗挑战。此外，应监测这些病例是否发生其他皮肤或皮肤系统外ADs。.A poliautoimunidade, expressão simultânea de duas ou mais doenças autoimunes (DAs) distintas em um único indivíduo, é um fenômeno conhecido em humanos; este raramente é relatado em cães. De acordo com o conhecimento dos autores, ainda não há relatos em cães de pênfigo foliáceo (PF) e o lúpus eritematoso discóide generalizado (GDLE) em comorbidade. HIPÓTESE/OBJETIVOS: Descrever as características clínicas, histológicas e imunológicas e o resultado do tratamento de dois cães não relacionados com PF e GDLE em comorbidade.Um cão pastor alemão de 10 anos, castrado e um American Staffordshire terrier castrado de 8 anos de idade foram apresentados para avaliação de uma dermatite pustular simétrica, predominantemente facial e/ou a podal com placas descamativas concomitantes no dorso. MÉTODOS: Para cada cão, a caracterização clínico-patológica incluiu exame físico, avaliação citológica lesional, cultura bacteriana e teste de sensibilidade, investigação histopatológica da pele e teste direto e indireto de imunofluorescência. Diagnóstico por imagem adicional e investigação hematológica foram realizadas para excluir doença extracutânea.Ambos os cães apresentaram lesões clinica e histologicamente compatíveis com PF e GDLE. Além disso, um cão exibiu leucotriquia generalizada e ceratite superficial crônica. A remissão foi alcançada com dosagens imunossupressoras de prednisolona [pulso de alta dose (Caso 1) ou dosagem imunossupressora padrão (Caso 2)] e ciclosporina (5-6 mg / kg / dia). Detectou-se a presença de imunoglobulina (Ig) anti-queratinócito G e a IgM ligadas ao tecido em ambos os cães. Um depósito fraco de C3 na zona da membrana basal foi observado em um cão. Anticorpos IgG anti-queratinócitos e anti-desmocolina-1 circulantes foram detectados em um cão. CONCLUSÕES E IMPORTÂNCIA CLÍNICA: A poliautoimunidade cutânea pode ocorrer no cão. Dependendo das combinações específicas de doenças, as características clínicas sobrepostas podem apresentar desafios diagnósticos e/ou terapêuticos. Além disso, esses casos devem ser monitorados quanto ao desenvolvimento de Das cutâneas ou extra-cutâneas adicionais.}, number={4}, journal={VETERINARY DERMATOLOGY}, author={Levy, Britt J. and Linder, Keith E. and Mamo, Lisa B. and Herrmann, Ina and Bizikova, Petra}, year={2020}, month={Aug}, pages={325-+} }
 @article{levy_mamo_bizikova_2020, title={Detection of circulating anti-keratinocyte autoantibodies in feline pemphigus foliaceus}, volume={31}, ISSN={["1365-3164"]}, DOI={10.1111/vde.12861}, abstractNote={Circulating anti-keratinocyte immunoglobulin (Ig)G targeting desmosomal proteins have been identified in people and dogs with pemphigus foliaceus (PF). By contrast, detection attempts in PF-affected cats have been largely unsuccessful. To detect circulating anti-keratinocyte autoantibodies in PF-affected cats and determine their titres and tissue-staining patterns. Thirty PF-affected cats were compared to 11 specific-pathogen free, 15 healthy and 31 allergic cats. Sera were tested by indirect immunofluorescence on canine footpad and buccal mucosal substrates. Circulating, anti-keratinocyte IgG with a suprabasilar, web-like (intercellular) pattern were detected in the majority of PF-affected cats (23 of 30, 77%), some allergic cats (six of 31, 19%) and one healthy cat (7%). Both footpad epidermis and buccal mucosa were positive in the majority of seropositive PF-affected cats (21 of 23, 91%), and in only one of six (17%) seropositive allergic cats. Staining was limited to the footpad in the remaining seropositive PF-affected and allergic cats and one seropositive healthy cat. Reciprocal IgG titres were significantly higher in PF-affected cats compared to controls (Dunn’s post-test, P < 0.0001). Anti-keratinocyte IgM, IgA or IgE were not detected in any sera. These results confirm the presence of circulating anti-keratinocyte IgG in a majority of PF-affected cats and in a small percentage of healthy and allergic cats. Although the molecular target and pathogenic nature of the antibodies remains unknown, the detection of positive immunostaining on buccal mucosal tissue, in addition to the footpad, suggests that the major target antigen of feline PF differs from that reported in dogs. Les immunoglobulines circulantes anti-kératinocytes (Ig)G ciblant les protéines desmosomales ont été identifiées chez l’homme et le chien atteint de pemphigus foliacé (PF). En revanche, les essais de détection chez le chat ont été largement inefficaces. Détecter les auto-anticorps anti-kératinocytes circulants chez les chats atteints de PF et déterminer leurs titres et patrons de coloration tissulaires. Trente chats atteints de PF ont été comparés à 11 chats pathogènes spécifiques free, 15 chats sains et 31 chats allergiques. Les sera ont été testé par immunofluorescence indirecte sur les coussinets de chat et sur substrats de muqueuse buccale. Les IgG anti-kératinocytes circulants avec patron intercellulaire, suprabasal ont été détectés dans la majorité des chats atteints de PF (23 sur 30, 77%), certains chats allergiques (six sur 31, 19%) et un chat sain (7%). L’épiderme des coussinets et muqueuse buccale étaient positifs dans la majorité des chats PF séropositifs (21 sur 23, 91%), et pour seulement un sur six (17%) chats allergiques séropositifs. La coloration était limitée aux coussinets pour les chats PF et allergiques séropositifs restants, et un chat séropositif sain. Les titres d’IgG inversés étaient significativement plus élevés chez les chats atteints de PF comparé aux contrôles (Dunn’s post-test, P < 0.0001). Les IgM, IgA ou IgE anti-kératinocytes n’ont été détectés pour aucun des sera. Ces résultats confirment la présence d’IgG anti-kératinocytes circulants dans la majorité des chats atteints de PF, et dans un petit pourcentage de chats sains et allergiques. Bien que la cible moléculaire et la nature pathogénique des anticorps restent inconnues, la détection d’immunomarquages positifs sur la muqueuse buccale, en plus des coussinets, suggère que le principal antigène cible du PF félin diffère de ceux identifiés chez le chien. se han identificado inmunoglobulinas anti-queratinocitos (Ig) G circulantes dirigidas a proteínas desmosomales en personas y perros con pénfigo foliáceo (PF). Por el contrario, los intentos de detección en gatos afectados por PF no han tenido éxito. Detectar autoanticuerpos anti-queratinocitos circulantes en gatos afectados por PF y determinar sus títulos y patrones de tinción de tejidos. se compararon treinta gatos afectados por PF con 11 gatos libres de patógenos específicos, 15 gatos sanos y 31 alérgicos. los sueros se probaron por inmunofluorescencia indirecta en sustratos de almohadilla canina y de la mucosa bucal. en la mayoría de los gatos afectados por PF (23 de 30, 77%), algunos gatos alérgicos (seis de 31, 19%) y un gato sano (7%) se detectaron IgGs circulantes anti-queratinocitos con un patrón suprabasilar reticular (intercelular) Tanto la epidermis de la almohadilla plantar como la mucosa bucal fueron positivas en la mayoría de los gatos seropositivos afectados por PF (21 de 23, 91%), y solo en uno de seis (17%) gatos alérgicos seropositivos. La tinción se limitó a la almohadilla plantar en el resto de gatos seropositivos y alérgicos y en un gato seropositivo sano. Los títulos de IgG recíproca fueron significativamente mayores en los gatos afectados por PF en comparación con los controles (prueba posterior de Dunn, P <0,0001). No se detectaron IgM, IgA o IgE anti-queratinocitos en ningún suero. estos resultados confirman la presencia de IgG anti-queratinocitos circulantes en la mayoría de los gatos afectados por PF y en un pequeño porcentaje de gatos sanos y alérgicos. Aunque el objetivo molecular y la naturaleza patogénica de los anticuerpos siguen siendo desconocidos, la detección de inmunotinción positiva en el tejido de la mucosa bucal, además de la almohadilla del pie, sugiere que el antígeno diana principal del PF felino difiere del identificado en los perros. Zirkulierende Anti-Keratinozyten Immunglobulin (Ig) G, die auf desmosomale Proteine abzielen, wurden bei Menschen und Hunden mit Pemphigus foliaceus (PF) identifiziert. Im Kontrast dazu waren Versuche, diese bei PF-erkrankten Katzen zu bestimmen, weitgehend erfolglos. Eine Bestimmung zirkulierender Anti-Keratinozyten Autoantikörper bei PF-erkrankten Katzen und eine Bestimmung ihrer Titer und ihrer Färbemuster im Gewebe. Dreißig PF-erkrankte Katzen wurden mit 11 spezifisch pathogenfreien, 15 gesunden und 31 allergischen Katzen verglichen. Die Sera wurden mittels indirekter Immunfluoreszenz an den caninen Fussballen und an Substrat von Wangenschleimhaut getestet. Zirkulierende, anti-Keratinozyten IgG mit einem suprabasalen, Netz-ähnlichen (interzellulärem) Muster wurden bei der Mehrheit der PF-erkrankten Katzen (23 von 30, 77%), einigen allergischen Katzen (sechs von 31, 19%) und einer gesunden Katze (7%) gefunden. Es war sowohl die Epidermis der Fussballen wie auch die Wangenschleimhaut bei der Mehrheit der seropositiven PF-erkrankten Katzen (21 von 23, 91%) und nur bei einer von sechs (17%) der seropositiven allergischen Katzen positiv. Die Färbung war bei den übrigen seropositiven PF-erkrankten Katzen und einer seropositiven gesunden Katze auf die Fussballen limitiert. Reziproke IgG Titer lagen bei den PF-erkrankten Katzen und bei einer seropositiven gesunden Katze signifikant höher (Dunn´s Post-Test, P < 0,0001). Anti-Keratinozyten IgM, IgA oder IgE konnten in den Sera nicht gefunden werden. Diese Ergebnisse bestätigen das Auftreten von zirkulierenden Anti-Keratinozyten IgG bei der Mehrheit der PF-betroffenen Katzen, sowie bei einem kleinen Prozentsatz von gesunden und allergischen Katzen. Obwohl das molekulare Ziel und die pathogene Natur der Antikörper unbekannt bleibt, deutet der Nachweis von positiver Immunfärbung des Gewebes der Wangenschleimhaut, zusätzlich zu jenem der Fussballen darauf hin, dass das hauptsächliche Zielantigen für den felinen PF sich von jenem der Hunde unterscheidet. デスモソームタンパクを標的とする循環抗ケラチノサイト免疫グロブリン（Ig）Gは、落葉状天疱瘡（PF）に罹患した人および犬で確認されている。対照的に、PF罹患猫での検出の試みは、大部分が失敗している。 本研究の目的は、PF罹患猫の循環抗ケラチノサイト自己抗体を検出し、その力価および組織染色パターンを決定することであった。 30頭のPF罹患猫は、特定病原菌を含まない猫11頭、健常猫15頭、アレルギー猫31頭と比較された。 血清は、犬の肉球および頬粘膜の基質に対する間接免疫蛍光法によってテストされた。 PF罹患猫の大多数（30頭のうち23頭、77％）、一部のアレルギー猫（31頭のうち6頭、19％）および健常猫1頭（7％）で、基底層上のクモの巣様（細胞間）パターンを持つ循環抗ケラチノサイトIgGが検出された。血清反応陽性のPF罹患猫の大部分（23頭中21頭、91％）、および血清反応陽性のアレルギー猫の6頭うち1頭（17％）だけが肉球表皮および頬粘膜の両方とも陽性であった。染色は、残りの血清陽性PF罹患アレルギー猫、および1頭の血清陽性健常猫の肉球に限定されていた。相互IgG力価は、コントロールと比較してPF罹患猫で有意に高かった（ダンの事後テスト、P <0.0001）。抗ケラチノサイトIgM、IgAまたはIgEはどの血清からも検出されなかった。 これらの結果は、PF罹患猫の大多数、健常およびアレルギー猫のごく一部に循環抗ケラチノサイトIgGの存在を確認している。抗体の分子標的および病原性の性質は不明のままであるが、肉球に加え頬粘膜組織での免疫染色の陽性検出は、猫PFの主要な標的抗原が犬で同定されたものとは異なることを示唆している。 循环抗角质细胞免疫球蛋白 (Ig) G 靶向桥粒蛋白，已在落叶型天疱疮 (PF) 病人和患犬中确定。相比之下，在PF患猫中的检测尝试基本上未能实现。 检测PF患猫中的循环抗角质细胞自身抗体，并确定其滴度和组织染色模式。 将30只PF患猫与11只无特定病原体、15只健康和31只过敏猫进行比较。 通过间接免疫荧光法在犬爪垫和口腔粘膜基质上检测血清。 在大多数PF患猫 (23/30，77%)、一些过敏猫 (6/31，19%) 和1只健康猫 (7%) 中，检测到具有基底上、网状（细胞间）模式的循环抗角质细胞IgG。大多数血清阳性PF猫 (21/23，91%) 的爪垫表皮和口腔粘膜均为阳性，6只血清阳性过敏猫中仅1只 (17%) 为阳性。在其余血清阳性PF猫和过敏猫以及1只血清阳性健康猫中，染色仅限于爪垫。与对照组相比，PF猫中的 IgG 滴度倒数显著较高（Dunn后检验，P<0.0001）。血清中均未检出抗角质细胞IgM、IgA或IgE。 这些结果证实了大多数PF猫以及一小部分健康和过敏猫，存在循环抗角质细胞IgG。尽管抗体的分子靶点和致病性质仍不清楚，但除爪垫外，口腔粘膜组织免疫染色阳性的检测表明，猫PF的主要靶抗原与在犬中鉴定的不同。 Imunoglobulinas (Ig) G circulantes anti-queratinócitos direcionadas a proteínas desmossômicas foram identificadas em pessoas e cães com pênfigo foliáceo (PF). Por outro lado, as tentativas de detecção das mesmas em gatos afetados por PF não foram bem-sucedidas. Detectar auto-anticorpos anti-queratinócitos circulantes em gatos afetados por PF e determinar seus títulos e padrões de coloração de tecidos. Trinta gatos afetados por PF foram comparados com 11 gatos livres de patógenos específicos, 15 saudáveis ​​e 31 alérgicos. Os soros foram testados por imunofluorescência indireta em substratos de coxins e mucosa oral de caninos. Detectou-se IgG anti-queratinócitos circulantes com padrão suprabasilar, com distribuição em rede (intercelular) na maioria dos gatos afetados por PF (23 de 30, 77%), alguns gatos alérgicos (seis de 31, 19%) e um gato saudável (7%). Tanto a epiderme dos coxins como a mucosa oral foram positivas na maioria dos gatos soropositivos afetados por PF (21 de 23, 91%) e em apenas um dos seis (17%) gatos alérgicos soropositivos. A coloração foi limitada aos coxins no restante dos gatos alérgicos e afetados por PF soropositivos e em um gato soropositivo saudável. Os títulos de IgG recíprocos foram significativamente maiores em gatos afetados por PF em comparação aos controles (pós-teste de Dunn, P <0,0001). Não foram detectados anticorpos anti-queratinócitos do tipo IgM, IgA ou IgE em nenhum soro. Esses resultados confirmam a presença de IgG anti-queratinócitos circulantes na maioria dos gatos afetados por PF e em uma pequena porcentagem de gatos saudáveis ​​e alérgicos. Embora o alvo molecular e a natureza patogênica dos anticorpos permaneçam desconhecidos, a detecção de imunocoloração positiva no tecido da mucosa oral, além de coxins, sugere que o principal antígeno alvo do PF felino difere do identificado em cães. Please note: The publisher is not responsible for the content or functionality of any supporting information supplied by the authors. Any queries (other than missing content) should be directed to the corresponding author for the article.}, number={5}, journal={VETERINARY DERMATOLOGY}, author={Levy, Britt J. and Mamo, Lisa B. and Bizikova, Petra}, year={2020}, month={Oct}, pages={378-+} }
 @article{high_linder_mamo_levy_herrmann_bizikova_2020, title={Rapid response of hyperkeratotic erythema multiforme to oclacitinib in two dogs}, volume={31}, ISSN={["1365-3164"]}, DOI={10.1111/vde.12852}, abstractNote={Hyperkeratotic erythema multiforme (HKEM) is a clinically distinct dermatosis and poorly characterized syndrome, comprised of hyperkeratotic plaques with variable symmetry and apoptosis similar to "classic" erosive canine EM. Hyperkeratotic EM has a protracted clinical course and, although treatments with glucocorticoids, azathioprine and/or ciclosporin have been tried, rates of remission are low.To describe successful treatment of HKEM in two dogs using oclacitinib.A 7-year-old, spayed Havanese dog (Case 1) and a 1-year-old, intact cryptorchid Dachshund dog (Case 2).Case characterization and clinical diagnoses were based on lesion character, surgical biopsy, cytological evaluation, culture, direct immunofluorescence (DIF) and expected responses to treatments.Both cases exhibited multifocal, often symmetrical hyperkeratotic plaques with adherent scale. Histological findings revealed prominent epidermal hyperplasia, parakeratotic hyperkeratosis, lymphocytic dermatitis and transepidermal apoptosis with lymphocytic satellitosis. DIF revealed fine, patchy IgG, IgM and IgA basement membrane deposits (Case 2). Both dogs exhibited rapid improvement with oral oclacitinib (0.6-0.9 mg/kg twice daily) with a complete remission of clinical signs observed in 12 and seven weeks in cases 1 and 2, respectively.Oclacitinib could be considered as a fast-acting and effective treatment option for HKEM in dogs.L’érythème polymorphe hyperkératosique (HKEM) est une dermatose cliniquement distincte et un syndrome peu caractérisé, comprenant des plaques hyperkératosiques de symétrie variable et de l'apoptose semblable à l’EM canine érosive « classique ». L’EM hyperkératosique a une évolution clinique au long cours et bien que des traitements avec corticoïdes, azathioprine et/ou ciclosporine aient été essayés, les taux de rémission sont faibles.Décrire un traitement efficace de l’HKEM chez deux chiens à l'aide d'oclacitinib.Un chien bichon havanais de 7 ans (Cas 1) et un teckel cryptorchide entier de 1 an (Cas 2). MÉTHODES: La caractérisation du cas et le diagnostic clinique ont été basés sur les lésions, les biopsies, la cytologie, la culture, l'immunofluorescence directe (DIF) et les réponses attendues aux traitements. RÉSULTATS: Les deux cas ont montré des plaques hyperkératosiques, souvent symétriques, multifocales avec squames adhérentes. Les données histologiques ont montré une hyperplasie épidermique proéminente, de l'hyperkératose parakératosique, une dermatite lymphocytaire et de l'apoptose transépidermique avec satellitose lymphocytaire. Le DIF a révélé des dépôts en patch d'IgG, IgM et IgA sur la membrane basale (Cas 2). Les deux chiens ont montré une amélioration rapide avec de l'oclacitinib oral (0.6-0.9 mg/kg deux fois par jour) avec rémission complète des signes cliniques observés en 12 et sept semaines respectivement dans les cas 1 et 2.L'oclacitinib pourrait être considéré comme une option thérapeutique rapide et efficace pour l’HKEM chez le chien.INTRODUCCIÓN: el eritema multiforme hiperqueratótico (HKEM) es una dermatosis clínicamente distinta y un síndrome mal caracterizado, compuesto por placas hiperqueratóticas con simetría variable y apoptosis similar a la EM canina erosiva “clásica”. La EM hiperqueratótica tiene un curso clínico prolongado y, aunque se han intentado tratamientos con glucocorticoides, azatioprina y/o ciclosporina, las tasas de remisión son bajas. OBJETIVOS: describir el tratamiento exitoso de HKEM en dos perros tratados con oclacitinib. ANIMALES: un perro Havanés esterilizado de 7 años de edad (caso 1) y un perro Dachshund criptórquido intacto de 1 año de edad (caso 2). MÉTODOS: la caracterización de casos y los diagnósticos clínicos se basaron en el carácter de la lesión, la biopsia quirúrgica, la evaluación citológica, el cultivo, la inmunofluorescencia directa (DIF) y las respuestas esperadas a los tratamientos. RESULTADOS: ambos casos exhibieron placas hiperqueratóticas multifocales, a menudo simétricas, con escamas adherentes. Los hallazgos histológicos revelaron hiperplasia epidérmica prominente, hiperqueratosis paraqueratótica, dermatitis linfocítica y apoptosis transepidérmica con satelitósis linfocítica. DIF reveló depósitos de membrana basal IgG, IgM e IgA finas y discontinuas (Caso 2). Ambos perros mostraron una mejoría rápida con oclacitinib oral (0,6-0,9 mg/kg dos veces al día) con una remisión completa de los signos clínicos observados en 12 y siete semanas en los casos 1 y 2, respectivamente. CONCLUSIÓN E IMPORTANCIA CLÍNICA: Oclacitinib podría considerarse como una opción de tratamiento de acción rápida y eficaz para HKEM en perros.Das hyperkeratotische Erythema multiforme (HKEM) ist eine klinisch deutlich abgegrenzte Dermatose, aber ein schlecht beschriebenes Syndrom, welches aus hyperkeratotischen Plaques mit unterschiedlicher Symmetrie und Apoptose, ähnlich dem „klassischen“ erosiven EM des Hundes, besteht. Das hyperkeratotische EM zeigt einen langwierigen klinischen Verlauf und, obwohl Behandlungen mit Glukokortikoiden, Azathioprin und/oder Ciclosporin versucht worden sind, sind die Remissionsraten niedrig.Die Beschreibung einer erfolgreichen Behandlung von HKEM bei zwei Hunden mittels Oclacitinib.Eine 7 Jahre alte kastrierte Havaneserhündin (Fall 1) und ein 1 Jahre alter intakter kryptorchider Dackelrüde (Fall 2).Die Fallbeschreibung sowie die Beschreibung der klinischen Diagnosen basierte auf dem Aussehen der Läsionen, der chirurgischen Biopsie, der zytologischen Evaluierung, der Kultur, der direkten Immunfluoreszenz (DIF) und der erwarteten Behandlungserfolge.Beide Fälle zeigten multifokale, oft symmetrische hyperkeratotische Plaques mit anhaftenden Schuppen. Die histologischen Befunde zeigten eine prominente epidermale Hyperplasie, eine parakeratotische Hyperkeratose, eine lymphozytäre Dermatitis und eine transepidermale Apoptose mit lymphozytärer Satellitenbildung. Die DIF zeigte feine, fleckige Ablagerungen von IgG, IgM und IgA in der Basalmembran (Fall 2). Beide Hunde zeigten eine schnelle Verbesserung mit Oclacitinib per os (0,6-0,9 mg/kg zweimal täglich), wobei eine völlige Remission der klinischen Zeichen innerhalb von 12 bzw sieben Wochen in den Fällen 1 bzw 2 gesehen wurden.Oclacitinib könnte als schnell-wirkende und wirksame Behandlungsoption für HKEM bei Hunden in Frage kommen.背景: 過角化性多形紅斑(HKEM)は、臨床的に異なる皮膚疾患であり、対称性で可変的な過角化性性局面および「古典的な」犬のびらん性EMに類似したアポトーシスで構成される、特徴が不十分な症候群である。過角化性EMは長期にわたる臨床経過をたどり、グルココルチコイド、アザチオプリン、および/またはシクロスポリンによる治療が試みられているが、寛解率は低い。 目的: 本研究の目的は、オクラシチニブ使用による2頭の犬のHKEMの成功した治療について説明することであった。 供試動物: 7歳、避妊雌、ハバニーズ(症例1)と1歳、停留精巣の雄、ダックスフンド(症例2)。 方法: 症例の特徴付けおよび臨床診断は、病変の特徴、外科的生検、細胞学的評価、培養、直接免疫蛍光法(DIF)、および治療に対する期待される反応に基づいた。 結果: どちらの症例も、付着性の鱗屑を伴う多巣性で、しばしば対称性の過角化性局面を示した。組織学的所見は、顕著な表皮過形成、不全角化性角化症、リンパ球性皮膚炎、およびリンパ球性サテライトーシスを伴う経皮アポトーシスを明らかにした。 DIFにより、細かいパッチ状のIgG、IgM、IgAの基底膜の沈着が明らかになった(症例2)。どちらの症例も経口オクラシチニブ(0.6-0.9 mg / kg 1日2回)で急速な改善を示し、症例1および2ではそれぞれ12週間および7週間で臨床症状の完全寛解が観察された。 結論と臨床的重要性: オクラシチニブは、犬のHKEMに即効性があり効果的な治療オプションと考えることができる。.背景: 过度角化性多形红斑 (HKEM) 是一种临床上独特的皮肤病,这种综合征的特征较少,包括可能对称发生的过度角化性斑块,以及类似于“典型”糜烂性犬EM的细胞凋亡。过度角化性 EM 的临床病程持久,尽管已尝试使用糖皮质激素、硫唑嘌呤和/或环孢素治疗,但缓解率较低。 目的: 报告使用奥拉替尼成功治疗的两只HKEM患犬。 动物: 一只 7 岁、切除卵巢的哈瓦犬(病例 1)和一只 1 岁、未去势隐睾腊肠犬(病例 2)。 方法: 病例特征和临床诊断基于病变特征、外科活检、细胞学评价、培养、直接免疫荧光 (DIF) 和预期的治疗反应。 结果: 两个病例均表现出多灶性、通常对称的过度角化性斑块,伴粘附性鳞屑。组织学的调查结果揭示了突出的表皮增生,角化不全性过度角化病,淋巴细胞性皮炎,以及伴随淋巴细胞性卫星现象的跨表皮细胞凋亡。DIF 显示点、片状 IgG、IgM 和 IgA 基底膜沉积(病例 2)。口服给予奥拉替尼(0.6-0.9 mg/kg,每日两次)后,两只犬均表现出快速改善,在病例 1 和 2 中,分别在 12 周和 7 周内观察到临床体征完全缓解。 结论和临床意义: 奥拉替尼可被认为是犬 HKEM 的一种速效和有效的治疗选择。.O eritema multiforme hiperqueratótico (HKEM) é uma dermatose clinicamente distinta e uma síndrome pouco caracterizada, composta por placas hiperqueratóticas com simetria e apoptose variáveis ​​semelhantes ao EM canino erosivo “clássico”. O EM hiperqueratótico apresenta um quadro clínico prolongado e, apesar de tratamentos com glicocorticóides, azatioprina e/ou ciclosporina tenham sido tentados, as taxas de remissão são baixas.Descrever o tratamento bem-sucedido do HKEM em dois cães usando oclacitinib.Um cão Havanese de 7 anos, castrado (Caso 1), e um cachorro Dachshund com criptorquidia intacto de 1 ano (Caso 2). MÉTODOS: A descrição do caso e o diagnóstico clínico foram baseados nas características da lesão, biópsia cirúrgica, avaliação citológica, cultura, imunofluorescência direta (IFD) e respostas esperadas aos tratamentos.Ambos os casos apresentaram placas hiperqueratóticas multifocais, muitas vezes simétricas, com escama aderida. Os achados histológicos revelaram hiperplasia epidérmica proeminente, hiperqueratose paraqueratótica, dermatite linfocítica e apoptose transepidérmica com satelitose linfocítica. A IFD revelou depósitos finos e irregulares de IgG, IgM e IgA na membrana basal (Caso 2). Ambos os cães apresentaram melhora rápida com oclacitinib oral (0,6-0,9 mg / kg duas vezes ao dia) com remissão completa dos sinais clínicos observados em 12 e sete semanas nos casos 1 e 2, respectivamente. CONCLUSÃO E IMPORTÂNCIA CLÍNICA: Oclacitinib pode ser considerado uma opção de tratamento de ação rápida e eficaz para HKEM em cães.}, number={4}, journal={VETERINARY DERMATOLOGY}, author={High, Endya J. and Linder, Keith E. and Mamo, Lisa B. and Levy, Britt J. and Herrmann, Ina and Bizikova, Petra}, year={2020}, month={Aug}, pages={330-+} }
 @article{levy_linder_olivry_2019, title={The role of oclacitinib in the management of ischaemic dermatopathy in four dogs}, volume={30}, ISBN={1365-3164}, ISSN={0959-4493 1365-3164}, url={http://dx.doi.org/10.1111/vde.12743}, DOI={10.1111/vde.12743}, abstractNote={Ischaemic dermatopathy represents a heterogenous and poorly-characterized canine syndrome that is often refractory to conventional immunosuppression. Janus-kinase inhibitors (JAKinibs) are used for the treatment of various human autoimmune diseases, including dermatomyositis. Oclacitinib is a generally well-tolerated, veterinary-approved, nonselective JAKinib that has therapeutic potential as an immunosuppressant. To describe four cases of treatment refractory juvenile-onset ischaemic dermatopathy that rapidly and durably responded to oclacitinib administration. Four mixed-breed dogs, three 9-month-old male littermates and one 6-month-old female, were presented for generalized patchy alopecia, scarring and ulcerative dermatitis. Microscopic skin lesions were consistent with a severe ischaemic dermatopathy. A complete remission of skin lesions could not be achieved in any dog with glucocorticoids alone, nor when these were combined with adjuvant immunosuppressants. Oclacitinib treatment was then initiated at the dosage of 0.4-0.7 mg/kg twice daily, along with a tapering regimen of oral prednisolone. A full clinical remission was achieved within four weeks of starting this combination therapy, with prednisolone being stopped within eight weeks thereof. Remission was maintained in two dogs with lower doses or dosing frequencies of oclacitinib, whereas the two others required persistent twice daily administration of this JAKinib. Oclacitinib was a useful immunosuppressive adjuvant to oral glucocorticoids for the treatment of refractory or severe cases of ischaemic dermatopathy in these four dogs. Such observation warrants further studies of the safety, efficacy and mechanism of action of oclacitinib as an immunosuppressant. La dermatopathie ischémique représente un syndrome canin hétérogène faiblement caractérisé souvent réfractaire aux immunosuppresseurs classiques. Les inhibiteurs de Janus-kinase (JAKinibs) sont utilisés pour le traitement de maladies auto-immunes de l'homme y compris la dermatomyosite. L'oclacitinib est généralement bien supporté, disponible en médecine vétérinaire, inhibiteur de JAK non sélectif qui peut avoir des propriétés immunosuppressives potentielles. Décrire quatre cas réfractaires aux traitements de dermatopathie ischémique juvénile qui répondent rapidement et durablement à l'oclacitinib. Quatre chiens croisés, trois mâles de 9 mois et une femelle de 6 mois, ont été présentés pour dermatite généralisée ulcérative et cicatricielle et alopécique en patch. Les lésions cutanées microscopiques étaient compatibles avec une dermatite ischémique sévère. Une rémission complète des lésions cutanées n'a pas pu être obtenue avec des corticoïdes seuls ni avec en association à un immunosuppresseur adjuvant. Le traitement à l'oclacitinib a été initié à la dose de 0,4-0,7 mg/kg deux fois par jour associé à un traitement dégressif de prednisolone oral. Une rémission clinique complète a été atteinte en quatre semaines avec la prednisolone stoppée au bout de huit semaines. La rémission a été maintenue pour deux chiens avec de faibles doses d'oclacitinib tandis que les deux autres ont nécessité une administration de l'inhibiteur de JAK deux fois par jour. L'oclacitinib semble être un immunosuppresseur adjuvant utile aux corticoïdes oraux pour le traitement des cas sévères de dermatopathie ischémique pour ces quatre chiens. D'autres études sont nécessaires pour compléter ces observations pour l'innocuité, l'efficacité et le mécanisme d'action de l'oclacitinib en tant qu'immunosuppresseur. la dermatopatía isquémica representa un síndrome canino heterogéneo y mal caracterizado que a menudo es refractario a la inmunosupresión convencional. Los inhibidores de Janus-kinase (JAKinibs) se utilizan para el tratamiento de diversas enfermedades autoinmunes humanas, incluida la dermatomiositis. Oclacitinib es un JAKinib no selectivo, bien tolerado, aprobado para uso veterinario, que tiene un potencial terapéutico como inmunosupresor. Describir cuatro casos de presumible dermatopatía isquémica juvenil refractarios a tratamiento que respondieron de forma rápida y duradera a la administración de oclacitinib. se presentaron cuatro perros de raza mestiza, tres de ellos de la misma camada de 9 meses de edad y una hembra de 6 meses de edad con una alopecia multifocal generalizada, cicatrización y dermatitis ulcerativa. Las lesiones microscópicas de la piel fueron compatibles con una dermatopatía isquémica intensa. no se pudo lograr una remisión completa de las lesiones cutáneas en ningún perro solo con glucocorticoides, ni cuando se combinaron con inmunosupresores adyuvantes. Se inicio entonces el tratamiento con oclacitinib a una dosis de 0,4-0,7 mg/kg dos veces al día, junto con un régimen de reducción gradual de prednisolona oral. se logró una remisión clínica completa dentro de las cuatro semanas posteriores al inicio de esta terapia de combinación, deteniéndose la prednisolona dentro de las ocho semanas posteriores. La remisión se mantuvo en dos perros con dosis más bajas o menores frecuencias de dosificación de oclacitinib, mientras que los otros dos requirieron la administración persistente dos veces al día de este JAKinib. el oclacitinib parece ser un adyuvante inmunosupresor útil con los glucocorticoides orales para el tratamiento de casos refractarios o graves de dermatopatía isquémica en estos cuatro perros. Esta observación indica la necesidad de estudios adicionales sobre seguridad, eficacia y mecanismo de acción del oclacitinib como inmunosupresor. Eine ischämische Dermatopathie repräsentiert ein heterogenes und schlecht charakterisiertes Syndrom beim Hund, welches oft refraktär auf konventionelle Immunsuppression reagiert. Für die Behandlung verschiedener humaner Autoimmunerkrankungen wie auch für die Dermatomyositis werden Janus-Kinase Inhibitoren (JAKinibs) eingesetzt. Oclacitinib ist ein generell gut verträglicher, veterinärmedizinisch zugelassener, nichtselektiver JAKinib, welcher therapeutisches Potential als ein Immunsuppressivum aufweist. Die Beschreibung von vier Fällen einer refraktären vermeintlichen, beim Jugendlichen auftretenden, ischämischen Dermatopathie, die rasch und dauerhaft auf eine Oclacitinib Verabreichung reagierte. Vier Mischlingshunde, drei 9 Monate alte männliche Geschwister und eine 6 Monate alte Hündin wurden mit einer generalisierten fleckigen Alopezie, Narbenbildung und einer ulzerativen Dermatitis vorgestellt. Die mikroskopischen Hautveränderungen waren vereinbar mit einer hochgradigen ischämischen Dermatopathie. Eine völlige Remission der Hautveränderungen konnte bei keinem der Hunde ausschließlich mit Glukokortikoiden erzielt werden, dies gelang nur, wenn diese mit zusätzlichen Immunsuppressiva kombiniert wurden. Daraufhin wurde Oclacitinib bei einer Dosierung von 0,4-0,7 mg/kg zweimal täglich eingesetzt, gleichzeitig wurde Prednisolon per os ausgeschlichen. Eine völlige klinische Remission wurde innerhalb von vier Wochen nach Beginn der Kombinationstherapie erzielt, wobei Prednisolon innerhalb von acht Wochen gestoppt wurde. Eine Remission konnte bei zwei Hunden mit einer niedrigeren Dosierung oder einer Verringerung der Verabreichungsfrequenz von Oclacitinib erzielt werden, während die beiden anderen Hunde eine andauernde zweimal tägliche Verabreichung dieses JAKinib benötigten. Oclacitinib schien ein nützliches Immunsuppressivum als Adjuvant zu oralen Glukokortikoiden für die Behandlung von hartnäckigen oder schweren Fällen von ischämischer Dermatopathie zu sein. Eine derartige Beobachtung rechtfertigt weitere Studien über die Sicherheit, Wirksamkeit und den Wirkungsmechanismus von Oclacitinib als Immunsuppressivum. 虚血性皮膚症は、従来の免疫抑制にはしばしば抵抗性で、異質性で特徴が乏しい犬の症候群である。ヤヌスキナーゼ阻害剤(JAKinib)は、皮膚筋炎を含む様々な人の自己免疫疾患の治療に使用されている。オクラシチニブは、免疫抑制剤としての治療可能性を有した、一般的に忍容性が高く、獣医学的に承認された、非選択的なJAKinibである. 本研究の目的は、オクラシチニブ投与に迅速かつ持続的に反応した、治療難治性と推定される若年発症虚血性皮膚症の4症例を記述することである. 汎発性に斑状脱毛、瘢痕および潰瘍性皮膚炎を認めた4頭のMIX犬(9ヶ月齢の同腹仔の雄3頭および6ヶ月齢の雌1頭)。顕微鏡的皮膚病変は重度の虚血性皮膚症と一致していた. どの犬でも、グルココルチコイド単独あるいはアジュバント免疫抑制薬との組み合わせでは、皮膚病変の完全寛解は達成できなかった。次いで、オクラシチニブ治療を経口プレドニゾロンの漸減投与計画と共に、1日2回、0.4〜0.7 mg/kgの用量で開始した. この併用療法を開始してから4週間以内に完全な臨床的寛解を達成し、プレドニゾロンは8週間以内に中止した。オクラシチニブの用量または投与頻度の減少させた2頭の犬で寛解を維持したが、他の2頭はこのJAKinibの1日2回の持続投与を必要とした. オクラシチニブは、本研究の犬4頭における難治性または重度の虚血性皮膚症治療に対し、経口グルココルチコイドの有用な免疫抑制アジュバントであるように思われた。そのような結果は、免疫抑制剤としてのオラシチニブの安全性、有効性および作用機序のさらなる研究を保証するものである. 缺血性皮肤病是一种异质且缺乏特征的犬综合征,通常用传统的免疫抑制难以治愈。Janus-激酶抑制剂(JAKinibs)用于治疗多种人类自身免疫疾病,包括皮肌炎。奥克拉克替尼是一种耐受性良好、兽医认可的非选择性JAKinib,可以作为免疫抑制剂治疗. 描述四个推定性幼年发病的缺血性皮肤病的顽固病例,奥克拉克替尼治疗效果快速且持久. 四只呈现全身性脱毛斑、瘢痕和溃疡性皮炎的混血犬,其中三只为9月龄同窝公犬,以及一只6月龄母犬。镜检发现其皮肤病变为严重的缺血性皮肤病. 任何犬单独使用糖皮质激素,或与免疫抑制剂联合使用,都不能完全缓解皮肤病变。随后,开始给予奥克拉克替尼,剂量0.4-0.7mg/kg,每日两次,伴随逐渐减量的泼尼松龙口服. 在开始这种联合治疗的四周内,临床症状完全缓解,其中泼尼松龙在八周内停用。两只犬用低剂量或低频率的奥克拉克替尼维持,而另两只犬则需要持续每日两次给予这种JAKinib. 奥克拉克替尼对口服糖皮质激素来说,显然是一种有效的辅助免疫抑制剂,用于治疗这四只犬的顽固或严重缺血性皮肤病。根据这一观察结果,奥克拉克替尼作为免疫抑制剂的安全性、有效性和作用机制,需进一步研究. A dermatopatia isquêmica representa uma síndrome canina heterógena e pouco caracterizada que é refratária à imunossupressão convencional. Os inibidores da Janus-quinase (JAKinibs) são utilizados para o tratamento de diversas doenças autoimunes em humanos, incluindo a dermatomiosite. O oclacitinib é um JAKinib não seletivo geralmente bem tolerado, de uso veterinário que possui um potencial terapêutico como imunossupressor. Descrever quatro casos presuntivos de dermatopatia isquêmica juvenil refratária ao tratamento convencional que responderam rapidamente e duradouramente à administração de oclacitinib. Quatro cães mestiços, três machos de nove meses de idade, irmãos da mesma ninhada, e uma fêmea de seis meses de idade, foram apresentados com alopecia multifocal, fibrose e dermatite ulcerativa. As lesões cutâneas microscópicas foram compatíveis com dermatopatia isquêmica grave. Não foi possível se obter remissão completa das lesões cutâneas em nenhum dos cães somente com corticoterapia, nem mesmo em associação com imunossupressores adjuvantes. O tratamento com oclacitinib foi iniciado em uma dose de 0,4-0,7 mg/kg duas vezes ao dia, juntamente com o protocolo de redução gradativa da prednisolona. Resolução clínica completa foi alcançada dentro de quatro semanas após o início da terapia combinada, com a interrupção da prednisolona em oito semanas. A remissão foi mantida em dois cães com baixas doses ou menor frequência de administração de oclacitinib, enquanto os outros dois cães necessitaram de administração contínua de deste JAKinib duas vezes ao dia. O oclacitinib parece ser um imunossupressor útil como adjuvante aos glicocorticoides orais no tratamento de casos de casos graves de dermatopatia isquêmica refratária nesses quatro cães. Tal observação justifica novos estudos sobre segurança, eficácia e mecanismos de ação do oclacitinib como imunossupressor.}, number={3}, journal={Veterinary Dermatology}, publisher={Wiley}, author={Levy, Britt J. and Linder, Keith E. and Olivry, Thierry}, year={2019}, month={Apr}, pages={201–e63} }
 @article{levy_deboer_2018, title={A preliminary study of serum IgE against cross-reactive carbohydrate determinants (CCD) in client-owned atopic dogs}, volume={29}, ISSN={["1365-3164"]}, DOI={10.1111/vde.12529}, abstractNote={Cross-reactive carbohydrate determinants (CCD) are defined carbohydrate portions of glycoprotein cell surface molecules common to many plant and insect species. Mammalian species recognize CCD as foreign antigens and can mount humoral immune responses against them. Approximately 20–37% of grass and venom allergic people possess circulating IgE against CCD; these antibodies are generally considered clinically irrelevant. Anti-CCD IgE is, however, recognized as a cause of false positive, clinically incongruent serum allergen test results in people; this phenomenon has not been investigated in animals. To determine if anti-CCD IgE could be detected in sera of client-owned atopic dogs and how frequently it is found. Sera from 38 dogs with a clinical diagnosis of atopic dermatitis and prior serological evidence of IgE antibodies, defined as a positive result to at least one mite and pollen (of any type). Sera were analysed for IgE against CCD and environmental allergens with a commercially available multiplex enzyme-labelled allergen-specific IgE assay. Anti-CCD IgE was detected in nine of 38 (24%) of atopic dog sera. As with their human counterparts, all dogs with anti-CCD IgE had strong serological reactivity to grass pollens. Anti-CCD IgE can confound serological allergen testing in people; the same might be true in dogs. Further studies are warranted to investigate the clinical implications of anti-CCD IgE in dogs, including the potential for these antibodies to affect serum allergen-specific IgE assays used for clinical diagnosis, and whether they are relevant to clinical disease. Les CCD (Cross-reactive carbohydrate determinants) sont définis comme des portions de carbohydrates des glycoprotéines des molécules fréquentes de la surface cellulaire de nombreuses plantes et espèces d'insectes. Les espèces de mammifères reconnaissent les CDD comme antigènes étrangers et peuvent développer une réponse immune humorale. Approximativement 20-37% des gens allergiques aux graminées et au venin possèdent des IgE circulant anti-CDD ; ces anticorps sont généralement considérés cliniquement non pertinents. L’ IgE anti-CDD est cependant reconnue comme une cause de faux positifs, cliniquement non correspondant aux tests allergiques sériques chez l'homme ; ce phénomène n'a pas été étudié chez l'animal. Déterminer si les IgE anti-CDD peuvent être détectés dans les sera des chiens atopiques de propriétaires et à quelle fréquence. Les sera de 38 chiens avec un diagnostic clinique de dermatite atopique et une sérologie antérieure mettant en évidence des anticorps IgE, définis comme résultat positif à au moins un acarien ou pollen (de toute sorte). Les sera ont été analysés pour les IgE anti-CDD et les allergènes environnementaux avec un test spécifique d'allergènes disponible dans le commerce. Les IgE anti-CDD ont été détectés pour neuf des 38 (24%) sera des chiens atopiques. De même qu'avec leurs équivalents humains, tous les chiens avec des IgE anti-CDD avaient une forte réactivité sérologique aux pollens de graminées. Les IgE anti-CDD peuvent fausser les tests sériques d'allergènes chez l'homme, ce qui pourrait être également vrai chez le chien. Des études supplémentaires sont nécessaires pour explorer les implications cliniques des IgE anti-CDD chez le chien, y compris le potentiel de ces IgE pour modifier les tests sériques d'IgE spécifiques d'allergènes utilisés pour le diagnostic clinique et s'ils sont pertinents pour la maladie clinique. Los determinantes de carbohidratos con reacción cruzada (CCD) son porciones definidas de carbohidratos de las moléculas superficiales de glicoproteínas comunes a muchas especies de plantas e insectos. Las especies de mamíferos reconocen CCD como antígenos extraños y pueden montar respuestas inmunitarias humorales frente a ellos. Aproximadamente entre un 20-37% de personas alérgicas a pasto y veneno poseen IgE circulante contra CCD; estos anticuerpos generalmente se consideran clínicamente irrelevantes. La IgE anti-CCD es, sin embargo, reconocida como una causa de falsos positivos en resultados de pruebas de alergenos séricos y clínicamente incongruentes en personas; este fenómeno no ha sido investigado en animales. determinar si se puede detectar IgE anti-CCD en sueros de perros atópicos de propietarios particulares y con qué frecuencia se encuentran. Sueros de 38 perros con un diagnóstico clínico de dermatitis atópica y evidencia serológica previa de anticuerpos IgE, definidos como un resultado positivo para al menos un ácaro y polen (de cualquier tipo). Los sueros se analizaron para detectar IgE frente a CCD y alérgenos ambientales con un ensayo múltiple de IgE específica de alergeno marcado con enzimas y comercialmente disponible. Se detectó IgE anti-CCD en nueve de 38 (24%) de los sueros atópicos caninos. Al igual que en casos de seres humanos, todos los perros con IgE anti-CCD tenían una fuerte reactividad serológica al polen de hierba. la IgE anti-CCD puede confundir las pruebas de alérgenos serológicos en personas; lo mismo podría ser cierto en perros. Se necesitan más estudios para investigar las implicaciones clínicas de la IgE anti-CCD en perros, incluida la posibilidad de que estos anticuerpos afecten las pruebas de IgE específicas de alérgenos en suero utilizadas para el diagnóstico clínico y si son relevantes para la enfermedad clínica. Kreuzreaktive Kohlenhydratdeterminanten (CCD) werden als Kohlenhydratanteile von Oberflächenmolekülen von Glykoproteinen definiert, die bei vielen Pflanzen und Insektenspezies vorkommen. Säugetierspezies erkennen CCD als fremde Antigene und können ihnen gegenüber eine humorale Immunantwort entwickeln. Annähernd 20-37% von Gras und Gift allergischen Menschen besitzen zirkulierende IgE gegen CCD; diese Antikörper werden generell als irrelevant betrachtet. Anti-CCD IgE kommt jedoch als Ursache für falsch positive, klinisch unschlüssige Serumallergietests beim Menschen vor; dieses Phänomen wurde bei Tieren bisher nicht untersucht. Festzustellen ob anti-CCD IgE in Sera von atopischen Hunden in Privatbesitz gefunden werden konnte und wie häufig das der Fall war. Sera von 38 Hunden mit der Diagnose einer klinischen atopischen Dermatitis und vorhergehendem serologischen Auftreten von IgE Antikörpern, was als positives Ergebnis für zumindest eine Milbe und Pollen (verschiedene Typen) definiert wurde. Sera wurden auf IgE gegen CCD und Umweltallergene mittels kommerziell erhältlichem Multiplex Enzyme-labelled Allergen-spezifischem IgE Assay analysiert. Anti-CCD IgE wurden in neun von 38 (24%) der atopischen Hundesera gefunden. So wie bei den vergleichbaren Menschen zeigten alle Hunde mit anti-CCD IgE eine starke serologische Reaktivität auf Graspollen. Anti-CCD IgE können bei serologische Allergietests des Menschen interferieren; dasselbe könnte beim Hund der Fall sein. Weitere Studien sind nötig, um die klinischen Implikationen von anti-CCD IgE bei Hunden zu untersuchen. Dazu zählt auch die Beantwortung der Frage, ob diese Antikörper Allergen-spezifische Serum IgE Assays, die zur klinischen Diagnose verwendet werden beeinflussen und ob sie für die klinische Erkrankung eine Bedeutung haben. 交差反応性糖タンパク質糖鎖(CCD)とは、多くの植物や昆虫種に共通した糖タンパク質細胞表面分子の炭水化物部位である。哺乳動物種はCCDを外来抗原として認識し、体液性免疫応答によって対応させる。草および毒性アレルギー患者の約20〜37%がCCDに対する末梢血IgEを有する。これらの抗体は臨床的には重要でないと考えられている。一方でヒトでは抗CCD IgEが、血清アレルゲン試験で臨床と一致しない偽陽性の結果を引き起こす原因として認識されているが、この現象は動物では調べられていない。 抗CCD IgEは、アトピー犬血清38例中9例(24%)で検出された。ヒトの抗CCD IgEと同様、抗CCD IgEを有する全てのイヌは、草花粉に対する強い血清学的反応を示した。 抗CCD IgEはヒトの血清学的アレルゲン検査に混乱をもたらすが、同様の現象が犬にも当てはまるかもしれない。これらの抗体が臨床診断に用いられる血清アレルゲン特異的IgEアッセイに影響を及ぼす可能性や、それらが臨床的疾患に関連しているかどうかなど、イヌにおける抗CCD IgEの臨床的意義を調査するためのさらなる研究が必要である。 许多植物和昆虫共有的糖蛋白细胞表面分子,其碳水化合物部分被定义为交叉碳水化合物决定物(CCD)。哺乳动物将CCD作为外来抗原,并能引发轻微的免疫应答。大约20-37%对草和昆虫毒液过敏的人,有抗CCD循环IgE;这些抗体通常与临床症状无关。然而,在人类,认为通过血清过敏原检测抗CCD IgE,易造成与临床症状不相符的假阳性结果,这种现象在动物还未被研究。 确定私家异位性皮炎患犬血清中是否存在抗CCD IgE,及其检测率. 38只异位性皮炎患犬中有9只(24%)血清检测到抗CCDIgE。与人类一样,所有携带抗CCDIgE的犬,对植物花粉有更强的血清学反应. 人的抗CCDIgE造成血清过敏原检测结果混乱;对于犬也是如此。需要更多研究调查犬抗CCDIgE的临床意义,包括在临床诊断中,这些抗体对血清抗原特异性IgE试验的影响,以及是否与临床疾病相关。 Os determinantes de carboidratos de reação cruzada (CCD, do inglês, “cross-reactive carbohydrate determinants”) são fragmentos de carboidratos presentes em moléculas de glicoproteínas de localizadas nas superfícies celulares comuns a diversas espécies de plantas e insetos. Os mamíferos podem reconhecer CCD como antígenos não próprios e montar uma resposta imune humoral contra os mesmos. Aproximadamente 20-37% de pessoas alérgicas a gramíneas e venenos possuem IgE contra CCD circulantes; estes anticorpos geralmente são considerados irrelevantes. Entretanto, sabe-se que, em humanos, IgE anti-CCD podem causar reações falso-positivas e resultados clinicamente incongruentes em testes alérgicos sorológicos. Este fenômeno ainda não foi investigado em animais. Determinar se IgE anti-CCD podem ser detectados no soro de cães atópicos de clientes e a frequência em são encontrados. Soro de 38 cães clinicamente diagnosticados com dermatite atópica que apresentaram anteriormente respostas positivas à presença de anticorpos IgE específicos para ao menos um ácaro e pólen (de qualquer tipo). Realizou-se uma análise sérica da presença de IgE contra CCD e alérgenos ambientais utilizando um ensaio imunoenzimático multiplex para IgE alérgeno-específico comercial. Detectou-se IgE anti-CCD no soro de nove dos 38 (24%) cães atópicos. Assim como nos humanos, todos os cães com IgE anti-CCD apresentaram reações séricas fortes a pólens de gramíneas. Anticorpos IgE anti-CCD podem confundir os resultados de testes alérgicos sorológicos em humanos, e é provável que o mesmo ocorra em cães. Mais estudos são necessários para investigar as implicações clínicas de IgE anti-CCD em cães, incluindo o potencial destes anticorpos de causarem alterações nos ensaios de IgE alérgenos-específicos utilizados na rotina, e a sua relevância nas manifestações clínicas da doença.}, number={3}, journal={VETERINARY DERMATOLOGY}, author={Levy, Britt J. and DeBoer, Douglas J.}, year={2018}, month={Jun}, pages={243-+} }