@article{herrmann_mamo_holmes_mohammed_murphy_bizikova_2022, title={Long-term effects of ciclosporin and oclacitinib on mediators of tolerance, regulatory T-cells, IL-10 and TGF-beta, in dogs with atopic dermatitis}, ISSN={["1365-3164"]}, DOI={10.1111/vde.13140}, abstractNote={Atopic dogs often are managed with allergen-specific immunotherapy (AIT) and concurrent dosages of ciclosporin (CSA) or oclacitinib to alleviate their clinical signs. Both drugs might affect proper tolerance induction by inhibiting regulatory T-cell (Treg) induction.We evaluated Treg cell numbers and serum interleukin (IL)-10 and transforming growth factor-beta (TGF-β)1 levels in dogs diagnosed with atopic dermatitis (AD) and successfully treated with either CSA or oclacitinib for nine or more months.We included 15 dogs receiving oclacitinib, 14 dogs treated with CSA, 15 healthy dogs, 13 dogs with untreated moderate-to-severe AD and 15 atopic dogs controlled with AIT.Peripheral blood CD4+CD25+FOXP3+ T-cell percentages were determined using flow cytometry. Serum concentrations of IL-10 and TGF-β1 were measured by enzyme-linked immunosorbent assay.The percentage of Treg cells in the CSA group was significantly lower in comparison with the healthy group (p = 0.0003), the nontreated AD group (p = 0.0056) or the AIT group (p = 0.0186). There was no significant difference in Treg cell percentages between the CSA and oclacitinib groups, nor between the oclacitinib and the healthy, nontreated AD or AIT-treated dogs. No significant differences were detected in IL-10 and TGF-β1 serum concentrations between the five groups.Lower Treg cell percentages in the CSA-treated dogs suggest an impact of this drug on this cell population; however, it does not necessarily mean that it diminishes tolerance. Functionality and cytokine production may be more important than the number of Treg cells. Further studies evaluating the treatment outcome of dogs receiving AIT and concurrent drugs are needed to show clinical relevance.Les chiens atopiques sont souvent traités avec une immunothérapie spécifique d'allergène (AIT) et des doses concomitantes de ciclosporine ou d'oclacitinib pour atténuer leurs signes cliniques. Les deux médicaments pourraient affecter l'induction de la tolérance appropriée en inhibant l'induction des lymphocytes T régulateurs (Treg). HYPOTHÈSE/OBJECTIFS: Nous avons évalué le nombre de cellules Treg et les taux sériques d'interleukine (IL)-10 et de TGF-β-1 chez des chiens diagnostiqués avec une dermatite atopique (DA) et traités avec succès par la ciclosporine ou l'oclacitinib pendant neuf mois ou plus.Nous avons inclus 15 chiens recevant de l'oclacitinib, 14 chiens traités par ciclosporine, 15 chiens sains, 13 chiens atteints de DA modérée à sévère non traitée et 15 chiens atopiques contrôlés par AIT. MATÉRIELS ET MÉTHODES: Les pourcentages de lymphocytes T CD4+CD25+FOXP3+ du sang périphérique ont été déterminés par cytométrie de flux. Les concentrations sériques d'IL-10 et de TGF-β1 ont été mesurées par dosage immuno-enzymatique. RÉSULTATS: Le pourcentage de cellules Treg dans le groupe ciclosporine était significativement plus faible par rapport au groupe sain (p = 0,0003), au groupe AD non traité (p = 0,0056) ou au groupe AIT (p = 0,0186). Il n'y avait pas de différence significative dans les pourcentages de cellules Treg entre le groupe ciclosporine et oclacitinib, ni entre l'oclacitinib et les chiens sains non traités AD ou traités AIT. Aucune différence significative n'a été détectée dans les concentrations sériques d'IL-10 et de TGF-β1 entre les cinq groupes.Des pourcentages de cellules Treg plus faibles chez les chiens traités à la ciclosporine suggèrent un impact de ce médicament sur cette population cellulaire ; cependant, cela ne signifie pas nécessairement qu'il diminue la tolérance. La fonctionnalité et la production de cytokines peuvent être plus importantes que le nombre de cellules Treg. D'autres études évaluant les résultats du traitement des chiens recevant l'AIT et des médicaments concomitants sont nécessaires pour montrer la pertinence clinique.INTRODUCCIÓN: los perros atópicos a menudo se tratan con inmunoterapia específica para alérgenos (AIT) y dosis simultáneas de ciclosporina u oclacitinib para aliviar sus signos clínicos. Ambos fármacos podrían afectar la inducción de tolerancia adecuada al inhibir la inducción de células T reguladoras (Treg). HIPÓTESIS/OBJETIVOS: Evaluamos el número de células Treg y los niveles séricos de interleuquina (IL)-10 y factor de crecimiento transformante-beta (TGF-β)1 en perros diagnosticados con dermatitis atópica (AD) y tratados con éxito con ciclosporina u oclacitinib durante nueve o mas meses ANIMALES: Incluimos 15 perros que recibieron oclacitinib, 14 perros tratados con ciclosporina, 15 perros sanos, 13 perros con AD de moderada a grave no tratada y 15 perros atópicos controlados con AIT. MATERIALES Y MÉTODOS: Los porcentajes de células T CD4+CD25+FOXP3+ en sangre periférica se determinaron mediante citometría de flujo. Las concentraciones séricas de IL-10 y TGF-β1 se midieron mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas. RESULTADOS: El porcentaje de células Treg en el grupo de ciclosporina fue significativamente menor en comparación con el grupo sano (p = 0,0003), el grupo AD no tratado (p = 0,0056) o el grupo AIT (p = 0,0186). No hubo diferencias significativas en los porcentajes de células Treg entre el grupo de ciclosporina y oclacitinib, ni entre el oclacitinib y los perros sanos, no tratados con AD o tratados con AIT. No se detectaron diferencias significativas en las concentraciones séricas de IL-10 y TGF-β1 entre los cinco grupos. CONCLUSIONES Y RELEVANCIA CLÍNICA: Los porcentajes más bajos de células Treg en los perros tratados con ciclosporina sugieren un impacto de este fármaco en esta población celular; sin embargo, no significa necesariamente que disminuya la tolerancia. La funcionalidad y la producción de citoquinas pueden ser más importantes que el número de células Treg. Se necesitan más estudios que evalúen el resultado del tratamiento de perros que reciben AIT y medicamentos concurrentes para mostrar relevancia clínica.Atopische Hunde werden oft mit Allergen-spezifischer Immuntherapie (AIT) gemanagt, wobei gleichzeitig Ciclosporin oder Oclacitinib verabreicht werden, um ihre klinischen Zeichen zu lindern. Beide Medikamente können die Toleranzinduktion durch eine Inhibition der regulatorischen T Zellen (Treg) Induktion beeinflussen.Wir evaluierten die Treg Zellzahlen und Serum Interleukin (IL)-10 und Transforming Growth Factor-beta (TGF-β) Werte bei Hunden, die mit einer atopischen Dermatitis (AD) diagnostiziert worden waren und entweder mit Ciclosporin oder mit Oclacitinib für neun Monate oder länger erfolgreich behandelt worden waren.Wir inkludierten 15 Hunde, die Oclacitinib erhielten, 14 Hunde, die mit Ciclosporin behandelt worden waren, 15 gesunde Hunde, 13 Hunde mit unbehandelter moderater-bis-hochgradiger AD und 15 atopische Hunde, die mit AIT kontrolliert waren.Periphere Blut CD4+CD25+FOXP3+ T-Zell Prozentanteile wurden mittels Flowzytometrie bestimmt. Serumkonzentrationen von IL-10 und TGF-β wurden mittels Enzym-linked Immunosorbent Assay gemessen.Der Prozentanteil der Treg Zellen in der Ciclosporingruppe war signifikant niedriger im Vergleich zur gesunden Gruppe (p = 0,0003), zur nichtbehandelten AD-Gruppe (p = 0,0056), oder der AIT-Gruppe (p = 0,0186). Es bestand kein signifikanter Unterschied zwischen den prozentualen Anteilen der Treg Zellen zwischen Ciclosporin und der Oclacitinib Gruppe, und auch nicht zwischen der Oclacitinib und der gesunden, nichtbehandelten AD-Gruppe, oder den AIT-behandelten Hunden. Es wurden keine signifikanten Unterschiede zwischen IL-10 und TGF-β1 Serumkonzentrationen zwischen den fünf Gruppen gefunden.Niedrigere Prozentanteile der Treg Zellen bei den Ciclosporin-behandelten Hunden weisen darauf hin, dass dieses Medikament auf diese Zellpopulation einen Einfluss hat; es bedeutet jedoch nicht unbedingt, dass es die Toleranz vermindert. Die Funktionalität und die Ciclosporin Produktion könnte wichtiger sein als die Anzahl der Treg Zellen. Weitere Studien sind nötig, die den Behandlungserfolg bei Hunden, die AIT und gleichzeitig Medikamente erhalten, evaluieren, um die klinische Relevanz zu zeigen.背景: アトピー犬は、しばしばアレルゲン特異的免疫療法(AIT)を行い、同時にシクロスポリンやオクラシチニブを投与して臨床症状を軽減している。両薬剤は、制御性T細胞(Treg)の誘導を阻害することにより、適切な寛容誘導に影響を与える可能性がある。 仮説/目的: 本研究の目的は、 アトピー性皮膚炎(AD)と診断され、シクロスポリンまたはオクラシチニブによる9ヶ月以上の治療に成功した犬において、Treg細胞数、血清インターロイキン(IL)-10およびトランスフォーミング増殖因子-β(TGF-β)1レベルを評価することであった。 供試動物: オクラシチニブ投与犬15頭、シクロスポリン投与犬14頭、健常犬15頭、未治療の中等度から重度のAD犬13頭、AITでコントロールしたアトピー犬15頭を対象とした。 材料と方法: 末梢血CD4+CD25+FOXP3+ T細胞の割合をフローサイトメトリーで測定した。血清中のIL-10およびTGF-β1濃度は、酵素結合免疫吸着法で測定した。 結果: シクロスポリン投与群では、健常群(p=0.0003)、AD未治療群(p=0.0056)、AIT群(p=0.0186)と比較して、Treg細胞の割合が有意に低下した。シクロスポリン群とオクラシチニブ群、オクラシチニブ群と健常群、AD未治療群、AIT治療群との間でもTreg細胞の割合に有意差はなかった。IL-10およびTGF-β1血清濃度には5群間で有意差は検出されなかった。 結論と臨床的関連性: シクロスポリン投与犬におけるTreg細胞の割合の低下は、シクロスポリンがこの細胞集団に影響を与えることを示唆していた。しかし、それは必ずしも耐性を低下させることを意味するものではない。機能性やサイトカイン産生は、Treg細胞数よりも重要である可能性がある。臨床的な関連性を示すためには、AITと併用薬を投与された犬の治療成績を評価する更なる研究が必要である。.背景: 特应性犬通常通过过敏原特异性免疫治疗 (AIT) 和同时给予环孢素或奥拉替尼缓解其临床症状。两种药物均可能通过抑制调节性 T 细胞 (Treg) 诱导影响适当的耐受诱导。 假设/目的: 我们在诊断为特应性皮炎 (AD) 并成功接受环孢素或奥拉替尼治疗9个月或以上的犬中评价了 Treg 细胞数量以及血清白细胞介素 (IL)-10 和转化生长因子-β (TGF-β)1水平。 动物: 我们纳入了15只接受奥拉替尼的犬、14只接受环孢素治疗的犬、15只健康犬、13只未治疗的中度至重度 AD 犬和15只接受 AIT 控制的特应性犬。 材料和方法: 使用流式细胞术测定外周血CD4 + CD25 + FOXP3 + T细胞百分比。采用酶联免疫吸附法检测血清 IL-10 和TGF-β1的浓度。 结果: 环孢素组的 Treg 细胞百分比显著低于健康组 (p = 0.0003)、未治疗 AD 组 (p = 0.0056) 或 AIT 组 (p = 0.0186)。环孢素和奥拉替尼组、奥拉替尼和健康、未治疗 AD 或 AIT 治疗犬之间的 Treg 细胞百分比无显著差异。5组间 IL-10 和TGF-β1血清浓度未检测到明显差异。 结论和临床相关性: 环孢素给药犬中较低的 Treg 细胞百分比表明该药物对该细胞群有影响；然而，这并不一定意味着其会降低耐受性。功能和细胞因子的产生可能比 Treg 细胞的数量更重要。需要进一步研究评价接受 AIT 和伴随药物的犬的治疗结果，以显示临床相关性。.Cães atópicos geralmente são tratados com imunoterapia alérgeno-específica (AIT) e dosagens concomitantes de ciclosporina ou oclacitinib para aliviar seus sinais clínicos. Ambas as drogas podem afetar a indução de tolerância adequada ao inibir a indução de células T reguladoras (Treg). HIPÓTESE/OBJETIVOS: Avaliamos o número de células Treg e os níveis séricos de interleucina (IL)-10 e fator transformador de crescimento beta (TGF-β)1 em cães diagnosticados com dermatite atópica (DA) e tratados com sucesso com ciclosporina ou oclacitinib por nove ou mais meses.Foram incluídos 15 cães recebendo oclacitinib, 14 cães tratados com ciclosporina, 15 cães saudáveis, 13 cães com DA moderada a grave não tratada e 15 cães atópicos controlados com AIT. MATERIAIS E MÉTODOS: As porcentagens de células T CD4+CD25+FOXP3+ do sangue periférico foram determinadas por citometria de fluxo. As concentrações séricas de IL-10 e TGF-β1 foram medidas por ensaio imunoenzimático.A porcentagem de células Treg no grupo ciclosporina foi significativamente menor em comparação ao grupo saudável (p = 0,0003), ao grupo DA não tratado (p = 0,0056) ou ao grupo AIT (p = 0,0186). Não houve diferença significativa nas porcentagens de células Treg entre o grupo ciclosporina e oclacitinib, nem o oclacitinib e os cães saudáveis, ou oclacitinib e os cães com DA não tratados ou tratados com AIT. Não foram detectadas diferenças significativas nas concentrações séricas de IL-10 e TGF-β1 entre os cinco grupos. CONCLUSÕES E RELEVÂNCIA CLÍNICA: Percentagens mais baixas de células Treg nos cães tratados com ciclosporina sugerem um impacto deste fármaco nesta população de células; no entanto, isso não significa necessariamente que diminui a tolerância. A funcionalidade e a produção de citocinas podem ser mais importantes do que o número de células Treg. Mais estudos avaliando o resultado do tratamento de cães recebendo AIT e drogas concomitantes são necessários para mostrar a relevância clínica.}, journal={VETERINARY DERMATOLOGY}, author={Herrmann, Ina and Mamo, Lisa B. and Holmes, Jenny and Mohammed, Javid P. and Murphy, K. Marcia and Bizikova, Petra}, year={2022}, month={Dec} }
 @article{herrmann_linder_meurs_friedenberg_cullen_olby_bizikova_2021, title={Canine junctional epidermolysis bullosa due to a novel mutation in LAMA3 with severe upper respiratory involvement}, volume={32}, ISSN={["1365-3164"]}, url={https://doi.org/10.1111/vde.12972}, DOI={10.1111/vde.12972}, abstractNote={Junctional epidermolysis bullosa (JEB) is a group of congenital blistering skin diseases characterized by clefting through the lamina lucida of the basement membrane zone.To characterize the clinical and morphological features of a congenital mechanobullous disease in a litter of puppies with severe upper respiratory involvement, and to identify an associated genetic variant.Five of eight puppies in an Australian cattle dog cross-bred litter showed signs of skin fragility. Three were stillborn and one died at one month of age. The two surviving puppies were presented with blistering skin disease and severe respiratory distress. Additionally, one unaffected sibling was examined and blood was obtained for genetic testing.Post-mortem examination, histopathological evaluation and electron microscopy were performed. Whole genome sequencing (WGS) of one affected puppy was compared to a database of 522 dogs of 55 different breeds for variant analysis. Sanger sequencing of one additional affected and one unaffected sibling confirmed the variant.Clinically, severe mucocutaneous ulcers occurred in frictional areas with claw sloughing. Histopathological results revealed subepidermal clefts and electron microscopy confirmed the split in the lamina lucida. Post-mortem examination documented extensive pharyngeal and laryngeal lesions with granulation tissue and fibrinous exudate obscuring the airway. Moderate tracheal hypoplasia contributed. The WGS revealed a novel missense variant in the laminin α3-chain XP_537297.2p(Asp2867Val), with an autosomal recessive mode of inheritance.A novel variant in LAMA3 caused a generalized and severe phenotype of JEB with an unique clinical presentation of upper airway obstruction.L’épidermolyse bulleuse jonctionnelle (JEB) est un groupe de dermatoses cutanées congénitales vésiculeuses caractérisées par un clivage au niveau de la lamina lucida de la membrane basale.Caractériser les critères cliniques et morphologiques de maladies bulleuses congénitales dans une portée de chiots avec troubles respiratoires sévères et identifier un variant génétique associé.Cinq des huit chiots d’une portée de chiens croisés bouvier australien ont montré des signes de fragilité cutanée. Trois étaient mort-nés et un est mort à l’âge d’un mois. Les deux chiots survivants ont été présentés avec une dermatose vésiculeuse et des troubles respiratoires sévères. En outre, un chiot sain a été examiné et du sang a été prélevé pour tests génétiques. MATÉRIELS ET MÉTHODES: Un examen post-mortem, une évaluation histopathologique et electro-microscopique ont été réalisés. Le séquençage complet du génome (WGS) d’un chiot atteint a été comparé à une base de données de 522 chiens de 55 races différentes pour une analyse de variant. Le séquençage de Sanger d’un autre chiot atteint et un chiot sain a confirmé le variant. RÉSULTATS: Cliniquement, les ulcères cutanéo-muqueux sévères étaient observés aux zones de friction avec pertes des griffes. Les résultats histopathologiques révélèrent des séparations sous épidermiques et l’électro-microscopie a confirmé le clivage au sein de la lamina lucida. L’examen post mortem a documenté des lésions laryngées et pharyngées extensives avec tissue de granulation et exsudat fibrineux dissimulant les voies aériennes. Une hypoplasie trachéale modérée y contribuait. Le WGS a révélé un nouveau variant contre-sens dans la chaine α3 de laminine XP_537297.2p(Asp2867Val), avec un mode autosomal récessif de transmission.Un nouveau variant cause un phénotype de JEB sévère et généralisé avec une présentation clinique unique d’obstruction des voies respiratoires supérieures.INTRODUCCIÓN: la epidermólisis bullosa de la unión (JEB) es un grupo de enfermedades cutáneas congénitas con formación de ampollas caracterizadas por una hendidura a lo largo de la lámina lúcida de la zona de la membrana basal. OBJETIVOS: establecer las características clínicas y morfológicas de una enfermedad mecanobullosa congénita en una camada de cachorros con afectación respiratoria superior grave e identificar una variante genética asociada. ANIMALES: cinco de los ocho cachorros en una camada mestiza de perros de ganado australiano mostraron signos de fragilidad de la piel. Tres nacieron muertos y uno murió al mes de edad. Los dos cachorros supervivientes presentaron una enfermedad cutánea con ampollas y dificultad respiratoria grave. Además, se examinó a un hermano no afectado y se extrajo sangre para realizar pruebas genéticas. MÉTODOS Y MATERIALES: Se realizó examen post-mortem, evaluación histopatológica y microscopía electrónica. La secuenciación del genoma completo (WGS) de un cachorro afectado se comparó con una base de datos de 522 perros de 55 razas diferentes para el análisis de variantes. La secuenciación de Sanger de un hermano afectado adicional y un hermano no afectado confirmó la variante. RESULTADOS: Clínicamente, se produjeron úlceras mucocutáneas graves en áreas de fricción con desprendimiento de garras. Los resultados histopatológicos revelaron hendiduras subepidérmicas y la microscopía electrónica confirmó la escisión en la lámina lúcida. El examen post-mortem documentó extensas lesiones faríngeas y laríngeas con tejido de granulación y exudado fibrinoso que oscurecía las vías respiratorias. A las lesions también se añadía una hipoplasia traqueal moderada. El WGS reveló una nueva variante sin sentido en la cadena α3 de laminina XP_537297.2p (Asp2867Val), con un modo de herencia autosómico recesivo. CONCLUSIÓN Y RELEVANCIA CLÍNICA: una nueva variante genética causó un fenotipo generalizado y severo de JEB con una presentación clínica única de obstrucción de las vías respiratorias superiores.Die Junctional Epidermolysis Bullosa (JEB) umfasst eine Gruppe kongenitaler blasenbildender Hauterkrankungen, die durch eine Spaltbildung durch die Lamina lucida der Basalmembranzone charakterisiert sind. ZIEL: Die Charakterisierung klinischer und morphologischer Merkmale einer kongenitalen mechanobullösen Erkrankung bei einem Wurf von Welpen mit hochgradiger respiratorischer Beteiligung sowie eine Identifizierung der damit zusammenhängenden genetischen Variante.Fünf von acht Welpen eines Australian cattle Dog Mischlingswurfes zeigten Zeichen von Hautfragilität. Drei waren totgeboren und ein Welpe starb mit einem Monat. Die zwei überlebenden Welpen wurden mit einer blasenbildenden Hauterkrankung und hochgradiger respiratorischer Not vorgestellt. Zusätzlich wurde ein nicht betroffenes Geschwister untersucht und Blut zur genetischen Analyse genommen.Eine Post Mortem Untersuchung, eine histopathologische Evaluierung und Elektronenmikroskopie wurden durchgeführt. Eine Ganz-Genom Sequenzierung (WGS) eines erkrankten Welpen wurde mit der Datenbank von 522 Hunden 55 verschiedener Rassen zur Varianzanalyse verglichen. Mittels Sanger Sequenzierung eines der weiteren betroffenen und eines nicht erkrankten Geschwisters wurde die Variante bestätigt.Klinisch traten hochgradige mukokutane Ulzera an Reibungsstellen auf, wobei sich die Krallen ablösten. Die histopathologische Untersuchung ergab subepidermale Spalten und mittels Elektronenmikroskopie wurde der Spalt in der Lamina lucida bestätigt. Die Post mortem Untersuchung dokumentierte ausgedehnte Läsionen in Pharynx und Larynx, wobei Granulationsgewebe und fibrinöses Exsudat die Luftwege behinderten. Eine moderate tracheale Hypoplasie trug zu dem Problem bei. Die WGS zeigte eine neue Missense Mutation in der Laminin α3-Kette XP_537297.2p(Asp2867Val), bei autosomal rezessiver Vererbung.Eine neue Variante bedingte eine generalisierte Form einer JEB mit einem stark betroffenen Phänotyp und einer einzigartigen klinischen Präsentation der Obstruktion der oberen Atemwege.背景: Junctional epidermolysis bullosa（JEB）は，基底膜領域のlamina lucidaを介した間隙を特徴とする先天性水疱性皮膚疾患の一群である。 目的: 本研究の目的は、重度の上気道病変を有する子犬集団における先天性機械的水疱性疾患の臨床的および形態学的特徴を明らかにし，関連する遺伝子変異を同定することであった。 供試動物: オーストラリアン・キャトル・ドッグとの交配で生まれた子犬8頭のうち、5頭に皮膚脆弱性の兆候が見られた。3頭は死産し、1頭は生後1ヶ月で死亡した。生き残った2頭の子犬は、水ぶくれのある皮膚病と重度の呼吸困難を呈していた。さらに、罹患していない1頭の同腹仔を診察し、遺伝子検査のために血液を採取した。 材料と方法: 死後検査、病理組織学的評価および電子顕微鏡検査を行った。罹患子犬1頭の全ゲノム塩基配列（WGS）を、55種の犬522頭のデータベースと比較し、バリアント解析を行った。さらに罹患した1頭の同腹仔と罹患していない1頭の同腹仔のサンガーシークエンス法により、変異が確認された。 結果: 臨床的には、重度の粘膜皮膚潰瘍が摩擦部位に発生し、爪が剥がれた。病理組織学的には表皮下の間隙を認め、電子顕微鏡ではlamina lucidaの間隙が確認された。死後検査では、肉芽組織および線維性滲出液が気道を塞いでいる広範囲の咽頭および喉頭の病変が記録された。中等度の気管低形成が認められた。WGSの結果、ラミニンα3鎖のXP_537297.2p(Asp2867Val)という新規ミスセンス変異が見つかり、常染色体劣性遺伝であることが判明した。 結論と臨床的妥当性: 新規変異は、上気道閉塞というユニークな臨床症状を伴うJEBの全般的で重篤な表現型の原因となった。.背景: 交界性大疱性表皮松解症(Junctional epidermolysis bullosa，JEB)是一组先天性水疱性皮肤病，以基底膜区透明层裂隙为特征。 目的: 描述一窝严重上呼吸道发病幼犬先天性机械大疱病的临床和形态学特征，并确定相关的遗传变异。 动物: 澳大利亚杂交牛犬8只同窝幼犬中的5只显示出皮肤脆弱症状。3只为死胎，1例在1月龄时死亡。2只存活幼犬表现为水疱性皮肤病和严重呼吸窘迫。此外，检查了1只未发病的同窝犬，并采集血液用于基因检测。 方法和材料: 进行尸检、组织病理学评价和电子显微镜检查。将1只发病幼犬的全基因组测序(WGS)与55个不同品种的522只犬的数据库进行比较，进行变异分析。对另外一个发病和一个未发病的同窝犬进行Sanger测序，证实了该变异。 结果: 临床上，重度皮肤粘膜溃疡发生在摩擦区域，伴爪脱落。组织病理学结果显示表皮下裂隙，电子显微镜检查证实透明层开裂。尸检记录了广泛的咽部和喉部病变，伴有肉芽组织和纤维蛋白性渗出物阻塞气道。导致中度气管发育不全。WGS揭示了层粘连蛋白α3-链XP_537297.2p(Asp2867Val)的一个新的错义变体，具有常染色体隐性遗传模式。 结论和临床相关性: 种新变体引起JEB的广泛和严重表型，具有上呼吸道阻塞的独特临床表现。.A epidermólise bolhosa juncional (EBJ) é um grupo de doenças cutâneas congênitas apresentando lesões bolhosas caracterizadas por fissuras ao longo da lâmina lúcida da zona da membrana basal.Detalhar as características clínicas e morfológicas de uma doença mecanobolhosa congênita em uma ninhada de filhotes de cães com comprometimento respiratório superior grave e identificar uma variante genética associada.Cinco dos oito filhotes em uma ninhada com cães boideieros australianos mestiços apresentaram sinais de fragilidade da pele. Três nasceram mortos e um morreu com um mês de idade. Os dois cachorros sobreviventes apresentaram dermatopatia bolhosa e dificuldade respiratória grave. Além disso, um irmão não afetado foi examinado e o sangue foi obtido para teste genético. MÉTODOS E MATERIAIS: Foram realizados exame post-mortem, avaliação histopatológica e microscopia eletrônica. O sequenciamento do genoma completo (WGS) de um filhote afetado foi comparado a um banco de dados de 522 cães de 55 raças diferentes para análise de variantes. O sequenciamento de Sanger de um irmão afetado adicional e um irmão não afetado confirmou a variante.Clinicamente, úlceras mucocutâneas graves ocorreram em áreas de fricção com arranhadura pelas unhas. Os resultados histopatológicos revelaram fissuras subepidérmicas e a microscopia eletrônica confirmou a fissura na lâmina lúcida. O exame post-mortem documentou lesões laríngeas e faríngeas extensas com tecido de granulação e exsudato fibrinoso obscurecendo as vias aéreas. Hipoplasia traqueal moderada contribuiu. O WGS revelou uma nova variante missense na cadeia α3 da laminina XP_537297.2p (Asp2867Val), com um modo de herança autossômico recessivo. CONCLUSÃO E RELEVÂNCIA CLÍNICA: Uma nova variante causou um fenótipo generalizado e grave de EBJ com uma apresentação clínica única de obstrução das vias aéreas superiores.}, number={4}, journal={VETERINARY DERMATOLOGY}, author={Herrmann, Ina and Linder, Keith E. and Meurs, Kathryn M. and Friedenberg, Steven G. and Cullen, Jonah and Olby, Natasha and Bizikova, Petra}, year={2021}, month={Aug}, pages={379-+} }
 @article{herrmann_kradischnig_skor_pakozdy_panakova_2021, title={Higher prevalence of seizure activity in a small population of atopic dogs: a retrospective breed- and age-matched study}, volume={32}, ISSN={["1365-3164"]}, DOI={10.1111/vde.12913}, abstractNote={Atopic dermatitis (AD) is considered to be a systemic disease in people shown to have an association with epilepsy. However, so far, no data about the association of epilepsy and atopy have been reported in dogs.Given the homology between human and canine AD, and the increased incidence of epilepsy in atopic people, we investigated the association between AD and seizure-associated activity in a small canine population.We included 34 atopic dogs and 34 breed- and age range-matched nonatopic dogs.We investigated the association between canine AD and signs of seizures in a retrospective, breed- and age range-matched, case-controlled study. Dog owners were interviewed using a standardized questionnaire. The presence or absence of signs of seizure activity and possible comorbidities were questioned.Seven of the 34 atopic dogs also suffered from seizure activity. By contrast, only one dog affected with seizure signs could be identified among the 34 nonatopic dogs. Atopic dermatitis was associated with a higher frequency of seizure activity (McNemar test, P = 0.035; one-sided) and atopic dogs had a higher odds ratio to develop seizures [(95% CI) 7 (0.9-56.9)] compared to the age- and breed-matched nonatopic control group. No other comorbidities were detected.In our small retrospective study, we observed an increased prevalence of seizure activity in the atopic dog population. Further larger and prospective studies are needed to confirm these results.La dermatite atopique (AD) est considérée comme une maladie systémique chez l’homme ayant montré une association avec l’épilepsie. Cependant, à ce jour, aucune donnée n’existe chez le chien sur une association entre épilepsie et atopie.Etant donné l’homologie entre AD humaine et canine, et l’incidence croissante de l’épilepsie chez l’homme atopique, nous étudions l’association entre AD et crise d’épilepsie associée à l’activité dans une population canine.Nous incluons 34 chiens atopiques diagnostiqués par notre service de dermatologie et 34 chiens non atopiques d’âge correspondant. MÉTHODES: Nous étudions l’association entre chien AD et les signes de crise d’épilepsie dans une étude rétrospective, contrôlée et associée par âge et race. Les propriétaires de chiens ont répondu à un questionnaire standard. La présence ou l’absence de signes de crise d’épilepsie et les comorbidités possibles ont été demandées. RÉSULTATS: Sept des 34 chiens atopiques soufraient également de crises d’épilepsie. Au contraire, seulement un chien atteint de signes d’épilepsie a pu être identifié parmi les 34 chiens non atopiques. La dermatite atopique a été associée avec une fréquence plus élevée d’épilepsie (McNemar test, P = 0.035; one-sided) et les chiens atopique savaient un odd ratio plus élevé à développer des crises d’épilepsie [(95% CI) 7 (0.9-56.9)] comparé au groupe contrôle non atopique associé par âge et par race. Aucune autre comorbidité n’a été détectée.Dans notre petite étude rétrospective nous observons une augmentation de la prévalence des signes d’épilepsie au sein de la population canine atopique. Des études prospectives à plus large échelle sont nécessaires pour confirmer ces résultats.INTRODUCCIÓN: la dermatitis atópica (AD) se considera una enfermedad sistémica en personas que se ha demostrado que tienen una asociación con la epilepsia. Sin embargo, hasta el momento, no se han reconocido una la asociación entre la epilepsia y la atopia en perros. OBJETIVOS: dada la homología entre la AD humana y canina y la mayor incidencia de epilepsia en personas atópicas, investigamos la asociación entre la AD y la actividad asociada a convulsiones en la población canina. ANIMALES: incluimos 34 perros atópicos diagnosticados por nuestro servicio de dermatología y 34 perros no atópicos de la misma raza y rango de edad. MÉTODOS: investigamos la asociación entre la AD canina y los signos de convulsiones en un estudio de casos y controles retrospectivo, emparejado por razas y rangos de edad. Los dueños de perros fueron entrevistados mediante un cuestionario estandarizado. Se cuestionó la presencia o ausencia de signos de actividad convulsiva y posibles comorbilidades. RESULTADOS: siete de los 34 perros atópicos también sufrieron convulsiones. Por el contrario, solo se pudo identificar un perro afectado con signos de convulsiones entre los 34 perros no atópicos. La dermatitis atópica se asoció con una mayor frecuencia de actividad convulsiva (prueba de McNemar, P = 0,035; unilateral) y los perros atópicos tenían una relación de probabilidad más alta para desarrollar convulsiones [(IC del 95%) 7 (0,9-56,9)] en comparación con el grupo control no atópico emparejado por edad y raza. No se detectaron otras comorbilidades. CONCLUSIÓN E IMPORTANCIA CLÍNICA: en nuestro pequeño estudio retrospectivo, observamos una mayor prevalencia de actividad convulsiva en la población de perros atópicos. Se necesitan estudios prospectivos más amplios para confirmar estos resultados.Die atopische Dermatitis (AD) gilt als systemische Erkrankung beim Menschen, bei der ein Zusammenhang mit Epilepsie gezeigt werden konnte. Es konnten allerdings bis jetzt keine Daten über einen Zusammenhang zwischen Epilepsie und Atopie bei Hunden publiziert werden.Aufgrund der bestehenden Homologie zwischen der AD des Menschen und des Hundes und des zunehmenden Auftretens von Epilepsie bei atopischen Menschen, untersuchten wir den Zusammenhang zwischen AD und dem Auftreten eines Anfallsgeschehens in der Hundepopulation.Wir inkludierten 34 atopische Hunde, die durch unser Dermatologie Service diagnostiziert worden waren und 34 Rasse- und Alters-angepasste nicht atopische Hunde.Wir untersuchten den Zusammenhang zwischen der AD des Hundes und Anzeichen von Anfällen in einer retrospektiven, an Rasse- und Alter-angepassten Fall-Kontroll-Studie. HundebesitzerInnen wurden mittels standardisiertem Fragebogen interviewed. Es wurde nach dem Auftreten oder dem Nicht-Auftreten von Anfallsaktivitäten und möglichen Begleiterkrankungen gefragt.Sieben von 34 atopischen Hunden litten auch an Anfällen. Im Gegensatz dazu konnte nur ein Hund mit Anfällen aus der Gruppe der 34 nicht-atopischen Hunde identifiziert werden. Die atopische Dermatitis trat im Zusammenhang mit einer höheren Frequenz an Anfällen auf (McNemar Test, P = 0,035; einseitig) und atopische Hunde zeigten ein höheres Quotenverhältnis Anfälle zu entwickeln [(95% CI) 7 (0,9-56,9)] im Vergleich zur Alters- und Rasse-angepassten nicht-atopischen Kontrollgruppe. Es wurden keine weiteren Begleiterkrankungen festgestellt.In unserer kleinen retrospektiven Studie konnten wir ein zunehmendes Anfallsgeschehen in der atopischen Hundepopulation beobachten. Es sind weitere große und prospektive Studien nötig, um diese Ergebnisse zu bestätigen.背景: 特应性皮炎(AD)被认为是可以引起人发生癫痫的全身性疾病。然而, 到目前为止, 尚未有报告犬特应性癫痫的资料。 目的: 鉴于人和犬AD之间的一致性, 以及特应性人群中癫痫的发生率增加, 我们研究了犬群中AD与癫痫发作之间的相关性。 动物: 纳入由我们的皮肤病服务机构诊断出的34只特应性犬, 以及34只品种和年龄范围匹配的非特应性犬。 方法: 在这项回顾性、品种和年龄范围匹配的病例对照研究中, 我们研究了犬AD与癫痫体征之间的相关性。采用标准化问卷对犬主人进行访谈。询问是否存在癫痫发作体征和可能的并发症。 结果: 34只特应性犬中有7只同时出现癫痫发作。相比之下, 在34只非特应性犬中, 仅可确定1只犬有癫痫体征。与年龄和品种匹配的非特应性对照组相比, 特应性皮炎与癫痫发作频率较高相关 (McNemar检验,P = 0.035;单侧) , 特应性犬发生癫痫的比率[(95%CI)7(0.9-56.9)]更高。未检测到其他并发症。 结论和临床重要性: 在我们的小型回顾性研究中, 我们观察到特应性犬群中癫痫发作率增加。需要进一步的更大规模和前瞻性研究来证实这些结果。.背景: アトピー性皮膚炎 (AD) は、てんかんとの関連が示されている人々の全身性疾患であると考えられている。しかし、これまでのところ、てんかんとアトピーの関連についてのデータは犬で報告されていない。 目的: 本研究の目的は、人間と犬のADの相同性、およびアトピー性皮膚炎の発生率の増加を考慮して、AD及び犬の集団における発作関連活動との関連を調査することであった。 供試動物: 皮膚科サービスによって診断された34頭のアトピー犬および品種、年齢範囲が一致する34頭の非アトピー犬を本研究に包含した。 方法: 犬ADと発作の兆候との関連を、遡及的、品種および年齢範囲を一致させた、症例対照研究によって調査した。犬の飼い主は、標準化された質問票を使用してインタビューを受けた。発作活動の兆候の有無及び併存疾患の可能性が疑問視された。 結果: 34頭のアトピー犬のうち7頭も発作活動に苦しんでいた。対照的に、34頭の非アトピー犬の中で発作兆候に冒された1頭の犬だけが識別できた。アトピー性皮膚炎は発作活動の頻度が高く (マクネマー検定、P = 0.035;片側) 、アトピー犬は年齢及び品種が一致する非アトピー性対照群と比較して発作を発症するオッズ比が高かった[(95%CI)7(0.9-56.9)]。他の併存疾患は検出されなかった。 結論と臨床的重要性: 我々の小規模後ろ向き研究では、アトピー犬集団における発作活動の有病率の増加が観察された。本研究結果を確認するには、さらなる大規模前向き研究が必要である。.A dermatite atópica (DA) é considerada uma doença sistêmica em pessoas com associação com epilepsia. No entanto, até o momento, nenhum dado sobre a associação de epilepsia e atopia foi relatado em cães.Dada a homologia entre a DA humana e canina, e o aumento da incidência de epilepsia em pessoas atópicas, investigamos a associação entre a DA e a atividade associada a convulsões na população canina.Incluímos 34 cães atópicos diagnosticados por nosso serviço de dermatologia e 34 cães não atópicos de raça e faixa etária correspondentes. MÉTODOS: Nós investigamos a associação entre DA canina e sinais de convulsões em um estudo de caso-controle retrospectivo, pareado por raça e idade. Os proprietários de cães foram entrevistados por meio de um questionário padronizado. Questionou-se a presença ou ausência de sinais de atividade convulsiva e possíveis comorbidades.Sete dos 34 cães atópicos também sofreram convulsões. Em contraste, apenas um cão afetado com sinais de convulsão pôde ser identificado entre os 34 cães não atópicos. A dermatite atópica foi associada a uma maior frequência de atividade convulsiva (teste de McNemar, P=0,035; unilateral) e os cães atópicos tiveram uma maior razão de chances de desenvolver convulsões [(IC 95%) 7 (0,9-56,9)] em comparação com o grupo de controle não atópico de mesma idade e raça. Nenhuma outra comorbidade foi detectada. CONCLUSÃO E IMPORTÂNCIA CLÍNICA: Em nosso pequeno estudo retrospectivo, observamos um aumento na prevalência de atividade convulsiva na população canina atópica. Mais estudos maiores e prospectivos são necessários para confirmar esses resultados.}, number={2}, journal={VETERINARY DERMATOLOGY}, author={Herrmann, Ina and Kradischnig, Clarissa and Skor, Ondrej and Pakozdy, Akos and Panakova, Lucia}, year={2021}, month={Apr}, pages={126-+} }
 @article{levy_linder_mamo_herrmann_bizikova_2020, title={Cutaneous polyautoimmunity in two unrelated dogs: pemphigus foliaceus and generalized discoid lupus erythematosus}, volume={31}, ISSN={["1365-3164"]}, DOI={10.1111/vde.12851}, abstractNote={Polyautoimmunity, the concurrent expression of two or more distinct autoimmune diseases (ADs) in a single individual, is a known phenomenon in humans and has been rarely reported in dogs. To the best of the authors' knowledge, comorbid pemphigus foliaceus (PF) and generalized discoid lupus erythematosus (GDLE) has not been reported in dogs.To describe the clinical, histological and immunological features and treatment outcome of two unrelated dogs with comorbid PF and GDLE.One 10-year-old, spayed German shepherd dog and one 8-year-old, castrated American Staffordshire terrier presented for evaluation of a symmetrical, facial- and/or pedal-dominant pustular dermatitis with concurrent, truncal scaly plaques.For each dog, clinicopathological characterization included physical examination, lesion cytological evaluation, bacterial culture and sensitivity testing, skin histopathological investigation and direct and indirect immunofluorescence testing. Additional diagnostic imaging and haematological testing was performed to exclude extracutaneous disease.Both dogs exhibited lesions clinically and histologically compatible with PF and GDLE. Moreover, one dog exhibited generalized leucotrichia and chronic superficial keratitis. Remission was achieved with immunosuppressive dosages of prednisolone [high-dose pulse (Case 1) or standard immunosuppressive dosage (Case 2)] and ciclosporin (5-6 mg/kg/day). Tissue-bound antikeratinocyte immunoglobulin (Ig)G and IgM were detected in both dogs. A weak basement membrane zone deposit of C3 was seen in one dog. Circulating antikeratinocyte and anti-desmocollin-1 IgG were detected in one dog.Cutaneous polyautoimmunity can occur in the dog. Depending on the specific disease combinations, overlapping clinical features may present diagnostic and/or therapeutic challenges. Moreover, these cases should be monitored for development of additional cutaneous or extra-cutaneous AD(s).La poly-auto-immunité, l’expression concomitante de deux ou plus de maladies auto-immunes (ADs) chez un même individu est un phénomène connu chez l’homme ; c’est rarement décrit chez le chien. A la connaissance des auteurs, l’association d’un pemphigus foliacé (PF) et d’un lupus érythémateux discoïde (GDLE) n’a pas été décrit chez le chien. HYPOTHÈSES/OBJECTIFS: Décrire les données clinques, histologiques et immunologiques ainsi que l’évolution de deux chiens non liés atteints de PF et GDLE.Une chienne berger allemand stérilisée de 10 ans et un american staffordshire terrier castré de 8 ans présentés en consultation pour une dermatite pustuleuse à dominante faciale/podale symétrique associée à des plaques squameuses tronculaires. MÉTHODES: Pour chaque chien, un examen physique incluait une caractérisation clinicopathologique, une évaluation cytologique, une culture bactériologique et des tests de sensibilité, un examen histopathologique et des tests d’immunofluorescence directes et indirectes. Des test d’imagerie et hématologiques supplémentaires ont été réalisés pour exclure des maladies extra-cutanées. RÉSULTATS: Les deux chiens ont montré des lésions cliniques et histologiques compatibles avec PF et GDLE. En outre, un chien a montré une leucotrichie généralisée et une kératite superficielle chronique. Une rémission a été obtenue avec des doses immunosuppressives de prednisolone [doses élevées pulsées (Cas 1) ou dose immunosuppressive standard (Cas 2)] et ciclosporine (5-6 mg/kg/jour). Des immunoglobulines (Ig)M et IgG antikératinocytes ont été détectées chez les deux chiens. Un dépot faible de C3 au niveau de la membrane basale a été observé chez un chien. Les antikératinocytes circulants et IgG anti-desmocolline 1 ont été détectés chez un chien.La poly-auto-immunité cutanée peut se produite chez le chien. En fonction des combinaisons spécifiques des maladies, un recoupement des lésions cliniques peut représenter un défit diagnostic et/ou thérapeutique. En outre, ces cas devraient être suivis pour le développement d’autres atteintes cutanées ou extracutanées.INTRODUCCIÓN: la poliautoinmunidad, la expresión conjunta de dos o más enfermedades autoinmunes (ADs) distintas en un solo individuo, es un fenómeno conocido en humanos; rara vez se ha reportado en perros. A entender de los autores, pénfigo foliáceo (PF) y lupus eritematoso discoide generalizado (GDLE) no se han reportado en perros en aparición conjunta. HIPÓTESIS/OBJETIVOS: describir las características clínicas, histológicas e inmunológicas y el resultado del tratamiento de dos perros no relacionados con PF y GDLE de aparición conjunta. ANIMALES: un perro pastor alemán castrado de 10 años de edad y un American Staffordshire terrier castrado de 8 años de edad presentados para evaluación de una dermatitis predominantemente pustular simétrica, facial y/o podal y placas escamosas truncales concomitantes. MÉTODOS: en cada perro, la caracterización clínico-patológica incluyó examen físico, evaluación citológica de la lesión, cultivo bacteriano y pruebas de sensibilidad, investigación histopatológica de la piel y pruebas de inmunofluorescencia directa e indirecta. Se realizó un diagnóstico por imagen adicional y una investigación hematológica para excluir enfermedades extracutáneas. RESULTADOS: Ambos perros exhibieron lesiones clínicamente e histológicamente compatibles con PF y GDLE. Además, un perro presentó leucotrichia generalizada y queratitis superficial crónica. La remisión se logró con dosis inmunosupresoras de prednisolona [pulso de dosis alta (caso 1) o dosis inmunosupresora estándar (caso 2)] y ciclosporina (5-6 mg/kg /día). Se detectaron inmunoglobulinas (Ig) G e IgM antiqueratinocitos unidas a tejidos en ambos perros. Se observó un depósito débil de C3 en la membrana basal epidermal en un perro. Se detectaron IgG antiqueratinocitos y anti-desmocollin-1 circulantes en un perro. CONCLUSIONES E IMPORTANCIA CLÍNICA: la poliautoinmunidad cutánea puede ocurrir en el perro. Dependiendo de las combinaciones de enfermedades específicas, las características clínicas superpuestas pueden presentar dificultades diagnósticas y/o terapéuticas. Además, estos casos deben ser controlados por el posible desarrollo de AD(s) cutáneas o extracutáneas adicionales.Die Polyautoimmunität, der momentane Ausdruck für zwei oder mehr unterschiedliche Autoimmunerkrankungen (ADs) in einem einzigen Individuum ist ein bekanntes Phänomen beim Menschen; es wird bei Hunden nur selten beschrieben. Nach bestem Wissen der Autoren, wurde bisher eine Komorbidität von Pemphigus foliaceus (PF) und generalisiertem discoiden Lupus Erythematosus (GDLE) bei Hunden nicht beschrieben.Die Beschreibung der klinischen, histologischen und immunologischen Merkmale und Behandlungserfolge zweier nicht verwandter Hunde mit Komorbidität von PF und GDLE.Eine 10 Jahre alte kastrierte Deutsche Schäferhündin und ein 8 Jahre alter kastrierter American Staffordshire Terrier wurden zur Evaluierung einer symmetrischen, Gesichts und/oder die Füsse-dominierender pustulöser Dermatitis mit gleichzeitigen schuppigen Plaques am Rumpf vorgestellt.Für jeden Hund beinhaltete die klinisch-pathologische Charakterisierung eine physische Untersuchung, eine zytologische Evaluierung der Läsionen, eine Bakterienkultur und Antibiogramm, eine histopathologische Untersuchung der Haut und direkte und indirekte Immunfluoreszenz. Zusätzliche Bildgebende Diagnostik und hämatologische Untersuchungen wurden durchgeführt, um Erkrankungen, die nicht mit der Haut im Zusammenhang standen, auszuschließen.Beide Hunde zeigten Hautveränderungen, die klinisch und histologisch mit PF und GDLE vergleichbar waren. Zusätzlich zeigte ein Hund eine generalisierte Leukotrichie und eine chronische superfizielle Keratitis. Eine Remission wurde mit immunsuppressiven Dosen von Prednisolon [hochdosierte Pulstherapie (Fall 1) oder eine Standard immunsuppressive Dosis (Fall 2)] und Ciclosporin (5-6 mg/kg/Tag) erzielt. An Gewebe gebundene Antikeratinozyten Immunglobulin (Ig) G und IgM wurden bei beiden Hunden gefunden. Eine schwache Ablagerung in der Basalmembran von C3 wurde bei einem Hund gefunden. Bei einem Hund wurden zirkulierende Antikeratinozyten und Anti-Desmocollin-1 IgG festgestellt.Eine kutane Polyautoimmunität kann beim Hund auftreten. Abhängig von den spezifischen Krankheitskombinationen, könnten überlappende klinische Merkmale diagnostische und/oder therapeutische Herausforderungen darstellen. Darüber hinaus sollten diese Erkrankungen auf die Entwicklung zusätzlicher kutaner oder extra-kutaner AD(s) untersucht werden.背景: 単一個体における2つ以上の異なる自己免疫疾患（AD）を同時発現する多発性自己免疫性疾患は、人医療においては既知の現象である。犬ではほとんど報告されていない。著者の知る限り、落葉性天疱瘡（PF）および全身性円板状エリテマトーデス（GDLE）を併発した犬は報告されていない。 仮説/目的: 本研究の目的は、PFとGDLEが併発した血縁のない2頭の犬の臨床的、組織学的、免疫学的特徴と治療成績を説明することであった。 供試動物: 1頭の10歳避妊雌ジャーマン・シェパード・ドッグおよび1頭の8歳去勢雄アメリカン・スタッフォードシャー・テリアが、左右対称性の顔面および/または肢を主要病変とする膿疱性皮膚炎と同時発生した体幹の鱗状局面の評価のため来院した。 方法: 各犬の臨床病理学的特性の評価には、身体検査、病変細胞学的評価、細菌培養および薬剤感受性検査、皮膚組織病理学的検査、直接および間接免疫蛍光検査を含んだ。皮膚以外の疾患を除外するため、追加画像診断および血液学的調査を実施した。 結果: どちらの犬においても、PFおよびGDLEと臨床的および組織学的に適合した病変を示した。さらに、1頭の犬は、全身性白毛症および慢性表在性角膜炎を呈した。免疫抑制量のプレドニゾロン[高用量パルス（症例1）または標準免疫抑制量（症例2）]およびシクロス​​ポリン（5-6 mg / kg /日）によって寛解に至った。組織結合抗ケラチノサイト免疫グロブリン（Ig）GおよびIgMがどちらの犬でも検出された。 C3の基底膜領域における弱い沈着が1頭の犬に認められた。循環抗角化細胞および抗デスモコリン-1 IgGが1頭の犬で検出された。 結論と臨床的重要性: 犬では皮膚自己免疫疾患が起こる。特定の疾患の組み合わせに応じて、重複する臨床的特徴は診断および/または治療上の課題が認められる場合がある。さらに、本症例は皮膚または皮膚以外のADの追加の発生を監視する必要がある。.背景: 多发性自身免疫是已知的人类疾病，一个病患同时表现两种或两种以上不同的自体免疫病 (ADs)；在犬鲜有报道。据作者所知，尚未有过关于犬并发落叶型天疱疮 (PF) 和全身性盘状红斑狼疮 (GDLE) 的报告 。 假设/目的: 描述两只无血缘关系、并发PF和GDLE的犬，报告其临床、组织学和免疫学特征以及治疗效果。 动物: 一只10岁切除卵巢的德国牧羊犬和一只8岁去势的美国斯塔福德郡㹴犬，评估其对称性面部和/或爪部脓疱性皮炎，以及并发的躯干鳞屑性斑块。 方法: 对于每只犬，临床病理学表征包括体格检查、病变细胞学评估、细菌培养和药敏试验、皮肤组织病理学研究以及直接和间接免疫荧光试验。另外进行影像学诊断和血液学检查，以排除皮肤系统外疾病。 结果: 两只犬均表现出与PF和GDLE临床和组织学相符的病变。此外，一只犬表现出全身性白毛病和慢性浅表性角膜炎。使用免疫抑制剂量的泼尼松龙 [高剂量脉冲（病例 1），或标准免疫抑制剂量（病例 2）] 和环孢素（5-6 mg/kg/天）达到缓解。在两只犬身上均检测到组织结合的抗角质细胞免疫球蛋白 (Ig) G 和 IgM。在一只犬身上观察到C3的弱基底膜带沉积。在一只犬身上检测到循环抗角质细胞和抗桥粒糖蛋白-1 IgG。 结论和临床重要性: 皮肤多发性自体免疫可发生在犬身上。根据特定的疾病组合、重叠的临床特征可能带来诊断和/或治疗挑战。此外，应监测这些病例是否发生其他皮肤或皮肤系统外ADs。.A poliautoimunidade, expressão simultânea de duas ou mais doenças autoimunes (DAs) distintas em um único indivíduo, é um fenômeno conhecido em humanos; este raramente é relatado em cães. De acordo com o conhecimento dos autores, ainda não há relatos em cães de pênfigo foliáceo (PF) e o lúpus eritematoso discóide generalizado (GDLE) em comorbidade. HIPÓTESE/OBJETIVOS: Descrever as características clínicas, histológicas e imunológicas e o resultado do tratamento de dois cães não relacionados com PF e GDLE em comorbidade.Um cão pastor alemão de 10 anos, castrado e um American Staffordshire terrier castrado de 8 anos de idade foram apresentados para avaliação de uma dermatite pustular simétrica, predominantemente facial e/ou a podal com placas descamativas concomitantes no dorso. MÉTODOS: Para cada cão, a caracterização clínico-patológica incluiu exame físico, avaliação citológica lesional, cultura bacteriana e teste de sensibilidade, investigação histopatológica da pele e teste direto e indireto de imunofluorescência. Diagnóstico por imagem adicional e investigação hematológica foram realizadas para excluir doença extracutânea.Ambos os cães apresentaram lesões clinica e histologicamente compatíveis com PF e GDLE. Além disso, um cão exibiu leucotriquia generalizada e ceratite superficial crônica. A remissão foi alcançada com dosagens imunossupressoras de prednisolona [pulso de alta dose (Caso 1) ou dosagem imunossupressora padrão (Caso 2)] e ciclosporina (5-6 mg / kg / dia). Detectou-se a presença de imunoglobulina (Ig) anti-queratinócito G e a IgM ligadas ao tecido em ambos os cães. Um depósito fraco de C3 na zona da membrana basal foi observado em um cão. Anticorpos IgG anti-queratinócitos e anti-desmocolina-1 circulantes foram detectados em um cão. CONCLUSÕES E IMPORTÂNCIA CLÍNICA: A poliautoimunidade cutânea pode ocorrer no cão. Dependendo das combinações específicas de doenças, as características clínicas sobrepostas podem apresentar desafios diagnósticos e/ou terapêuticos. Além disso, esses casos devem ser monitorados quanto ao desenvolvimento de Das cutâneas ou extra-cutâneas adicionais.}, number={4}, journal={VETERINARY DERMATOLOGY}, author={Levy, Britt J. and Linder, Keith E. and Mamo, Lisa B. and Herrmann, Ina and Bizikova, Petra}, year={2020}, month={Aug}, pages={325-+} }
 @article{high_linder_mamo_levy_herrmann_bizikova_2020, title={Rapid response of hyperkeratotic erythema multiforme to oclacitinib in two dogs}, volume={31}, ISSN={["1365-3164"]}, DOI={10.1111/vde.12852}, abstractNote={Hyperkeratotic erythema multiforme (HKEM) is a clinically distinct dermatosis and poorly characterized syndrome, comprised of hyperkeratotic plaques with variable symmetry and apoptosis similar to "classic" erosive canine EM. Hyperkeratotic EM has a protracted clinical course and, although treatments with glucocorticoids, azathioprine and/or ciclosporin have been tried, rates of remission are low.To describe successful treatment of HKEM in two dogs using oclacitinib.A 7-year-old, spayed Havanese dog (Case 1) and a 1-year-old, intact cryptorchid Dachshund dog (Case 2).Case characterization and clinical diagnoses were based on lesion character, surgical biopsy, cytological evaluation, culture, direct immunofluorescence (DIF) and expected responses to treatments.Both cases exhibited multifocal, often symmetrical hyperkeratotic plaques with adherent scale. Histological findings revealed prominent epidermal hyperplasia, parakeratotic hyperkeratosis, lymphocytic dermatitis and transepidermal apoptosis with lymphocytic satellitosis. DIF revealed fine, patchy IgG, IgM and IgA basement membrane deposits (Case 2). Both dogs exhibited rapid improvement with oral oclacitinib (0.6-0.9 mg/kg twice daily) with a complete remission of clinical signs observed in 12 and seven weeks in cases 1 and 2, respectively.Oclacitinib could be considered as a fast-acting and effective treatment option for HKEM in dogs.L’érythème polymorphe hyperkératosique (HKEM) est une dermatose cliniquement distincte et un syndrome peu caractérisé, comprenant des plaques hyperkératosiques de symétrie variable et de l'apoptose semblable à l’EM canine érosive « classique ». L’EM hyperkératosique a une évolution clinique au long cours et bien que des traitements avec corticoïdes, azathioprine et/ou ciclosporine aient été essayés, les taux de rémission sont faibles.Décrire un traitement efficace de l’HKEM chez deux chiens à l'aide d'oclacitinib.Un chien bichon havanais de 7 ans (Cas 1) et un teckel cryptorchide entier de 1 an (Cas 2). MÉTHODES: La caractérisation du cas et le diagnostic clinique ont été basés sur les lésions, les biopsies, la cytologie, la culture, l'immunofluorescence directe (DIF) et les réponses attendues aux traitements. RÉSULTATS: Les deux cas ont montré des plaques hyperkératosiques, souvent symétriques, multifocales avec squames adhérentes. Les données histologiques ont montré une hyperplasie épidermique proéminente, de l'hyperkératose parakératosique, une dermatite lymphocytaire et de l'apoptose transépidermique avec satellitose lymphocytaire. Le DIF a révélé des dépôts en patch d'IgG, IgM et IgA sur la membrane basale (Cas 2). Les deux chiens ont montré une amélioration rapide avec de l'oclacitinib oral (0.6-0.9 mg/kg deux fois par jour) avec rémission complète des signes cliniques observés en 12 et sept semaines respectivement dans les cas 1 et 2.L'oclacitinib pourrait être considéré comme une option thérapeutique rapide et efficace pour l’HKEM chez le chien.INTRODUCCIÓN: el eritema multiforme hiperqueratótico (HKEM) es una dermatosis clínicamente distinta y un síndrome mal caracterizado, compuesto por placas hiperqueratóticas con simetría variable y apoptosis similar a la EM canina erosiva “clásica”. La EM hiperqueratótica tiene un curso clínico prolongado y, aunque se han intentado tratamientos con glucocorticoides, azatioprina y/o ciclosporina, las tasas de remisión son bajas. OBJETIVOS: describir el tratamiento exitoso de HKEM en dos perros tratados con oclacitinib. ANIMALES: un perro Havanés esterilizado de 7 años de edad (caso 1) y un perro Dachshund criptórquido intacto de 1 año de edad (caso 2). MÉTODOS: la caracterización de casos y los diagnósticos clínicos se basaron en el carácter de la lesión, la biopsia quirúrgica, la evaluación citológica, el cultivo, la inmunofluorescencia directa (DIF) y las respuestas esperadas a los tratamientos. RESULTADOS: ambos casos exhibieron placas hiperqueratóticas multifocales, a menudo simétricas, con escamas adherentes. Los hallazgos histológicos revelaron hiperplasia epidérmica prominente, hiperqueratosis paraqueratótica, dermatitis linfocítica y apoptosis transepidérmica con satelitósis linfocítica. DIF reveló depósitos de membrana basal IgG, IgM e IgA finas y discontinuas (Caso 2). Ambos perros mostraron una mejoría rápida con oclacitinib oral (0,6-0,9 mg/kg dos veces al día) con una remisión completa de los signos clínicos observados en 12 y siete semanas en los casos 1 y 2, respectivamente. CONCLUSIÓN E IMPORTANCIA CLÍNICA: Oclacitinib podría considerarse como una opción de tratamiento de acción rápida y eficaz para HKEM en perros.Das hyperkeratotische Erythema multiforme (HKEM) ist eine klinisch deutlich abgegrenzte Dermatose, aber ein schlecht beschriebenes Syndrom, welches aus hyperkeratotischen Plaques mit unterschiedlicher Symmetrie und Apoptose, ähnlich dem „klassischen“ erosiven EM des Hundes, besteht. Das hyperkeratotische EM zeigt einen langwierigen klinischen Verlauf und, obwohl Behandlungen mit Glukokortikoiden, Azathioprin und/oder Ciclosporin versucht worden sind, sind die Remissionsraten niedrig.Die Beschreibung einer erfolgreichen Behandlung von HKEM bei zwei Hunden mittels Oclacitinib.Eine 7 Jahre alte kastrierte Havaneserhündin (Fall 1) und ein 1 Jahre alter intakter kryptorchider Dackelrüde (Fall 2).Die Fallbeschreibung sowie die Beschreibung der klinischen Diagnosen basierte auf dem Aussehen der Läsionen, der chirurgischen Biopsie, der zytologischen Evaluierung, der Kultur, der direkten Immunfluoreszenz (DIF) und der erwarteten Behandlungserfolge.Beide Fälle zeigten multifokale, oft symmetrische hyperkeratotische Plaques mit anhaftenden Schuppen. Die histologischen Befunde zeigten eine prominente epidermale Hyperplasie, eine parakeratotische Hyperkeratose, eine lymphozytäre Dermatitis und eine transepidermale Apoptose mit lymphozytärer Satellitenbildung. Die DIF zeigte feine, fleckige Ablagerungen von IgG, IgM und IgA in der Basalmembran (Fall 2). Beide Hunde zeigten eine schnelle Verbesserung mit Oclacitinib per os (0,6-0,9 mg/kg zweimal täglich), wobei eine völlige Remission der klinischen Zeichen innerhalb von 12 bzw sieben Wochen in den Fällen 1 bzw 2 gesehen wurden.Oclacitinib könnte als schnell-wirkende und wirksame Behandlungsoption für HKEM bei Hunden in Frage kommen.背景: 過角化性多形紅斑(HKEM)は、臨床的に異なる皮膚疾患であり、対称性で可変的な過角化性性局面および「古典的な」犬のびらん性EMに類似したアポトーシスで構成される、特徴が不十分な症候群である。過角化性EMは長期にわたる臨床経過をたどり、グルココルチコイド、アザチオプリン、および/またはシクロスポリンによる治療が試みられているが、寛解率は低い。 目的: 本研究の目的は、オクラシチニブ使用による2頭の犬のHKEMの成功した治療について説明することであった。 供試動物: 7歳、避妊雌、ハバニーズ(症例1)と1歳、停留精巣の雄、ダックスフンド(症例2)。 方法: 症例の特徴付けおよび臨床診断は、病変の特徴、外科的生検、細胞学的評価、培養、直接免疫蛍光法(DIF)、および治療に対する期待される反応に基づいた。 結果: どちらの症例も、付着性の鱗屑を伴う多巣性で、しばしば対称性の過角化性局面を示した。組織学的所見は、顕著な表皮過形成、不全角化性角化症、リンパ球性皮膚炎、およびリンパ球性サテライトーシスを伴う経皮アポトーシスを明らかにした。 DIFにより、細かいパッチ状のIgG、IgM、IgAの基底膜の沈着が明らかになった(症例2)。どちらの症例も経口オクラシチニブ(0.6-0.9 mg / kg 1日2回)で急速な改善を示し、症例1および2ではそれぞれ12週間および7週間で臨床症状の完全寛解が観察された。 結論と臨床的重要性: オクラシチニブは、犬のHKEMに即効性があり効果的な治療オプションと考えることができる。.背景: 过度角化性多形红斑 (HKEM) 是一种临床上独特的皮肤病,这种综合征的特征较少,包括可能对称发生的过度角化性斑块,以及类似于“典型”糜烂性犬EM的细胞凋亡。过度角化性 EM 的临床病程持久,尽管已尝试使用糖皮质激素、硫唑嘌呤和/或环孢素治疗,但缓解率较低。 目的: 报告使用奥拉替尼成功治疗的两只HKEM患犬。 动物: 一只 7 岁、切除卵巢的哈瓦犬(病例 1)和一只 1 岁、未去势隐睾腊肠犬(病例 2)。 方法: 病例特征和临床诊断基于病变特征、外科活检、细胞学评价、培养、直接免疫荧光 (DIF) 和预期的治疗反应。 结果: 两个病例均表现出多灶性、通常对称的过度角化性斑块,伴粘附性鳞屑。组织学的调查结果揭示了突出的表皮增生,角化不全性过度角化病,淋巴细胞性皮炎,以及伴随淋巴细胞性卫星现象的跨表皮细胞凋亡。DIF 显示点、片状 IgG、IgM 和 IgA 基底膜沉积(病例 2)。口服给予奥拉替尼(0.6-0.9 mg/kg,每日两次)后,两只犬均表现出快速改善,在病例 1 和 2 中,分别在 12 周和 7 周内观察到临床体征完全缓解。 结论和临床意义: 奥拉替尼可被认为是犬 HKEM 的一种速效和有效的治疗选择。.O eritema multiforme hiperqueratótico (HKEM) é uma dermatose clinicamente distinta e uma síndrome pouco caracterizada, composta por placas hiperqueratóticas com simetria e apoptose variáveis ​​semelhantes ao EM canino erosivo “clássico”. O EM hiperqueratótico apresenta um quadro clínico prolongado e, apesar de tratamentos com glicocorticóides, azatioprina e/ou ciclosporina tenham sido tentados, as taxas de remissão são baixas.Descrever o tratamento bem-sucedido do HKEM em dois cães usando oclacitinib.Um cão Havanese de 7 anos, castrado (Caso 1), e um cachorro Dachshund com criptorquidia intacto de 1 ano (Caso 2). MÉTODOS: A descrição do caso e o diagnóstico clínico foram baseados nas características da lesão, biópsia cirúrgica, avaliação citológica, cultura, imunofluorescência direta (IFD) e respostas esperadas aos tratamentos.Ambos os casos apresentaram placas hiperqueratóticas multifocais, muitas vezes simétricas, com escama aderida. Os achados histológicos revelaram hiperplasia epidérmica proeminente, hiperqueratose paraqueratótica, dermatite linfocítica e apoptose transepidérmica com satelitose linfocítica. A IFD revelou depósitos finos e irregulares de IgG, IgM e IgA na membrana basal (Caso 2). Ambos os cães apresentaram melhora rápida com oclacitinib oral (0,6-0,9 mg / kg duas vezes ao dia) com remissão completa dos sinais clínicos observados em 12 e sete semanas nos casos 1 e 2, respectivamente. CONCLUSÃO E IMPORTÂNCIA CLÍNICA: Oclacitinib pode ser considerado uma opção de tratamento de ação rápida e eficaz para HKEM em cães.}, number={4}, journal={VETERINARY DERMATOLOGY}, author={High, Endya J. and Linder, Keith E. and Mamo, Lisa B. and Levy, Britt J. and Herrmann, Ina and Bizikova, Petra}, year={2020}, month={Aug}, pages={330-+} }